探究男性不孕不育原因

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1、探究不孕不育的原因——男性遗传因素【摘要】随着社会发展，不孕症越來越成为困扰夫妻双方身心健康的世界性问题。据统计，全世界目前有不育症患者5000万〜8000万人。世界卫生组织猜测，在21世纪，不育症将成为仅次于肿瘤和心脑血管疾病的笫三大疾病。不育困扰约14%〜15%的育龄夫妇，其中男女因素各占50%左右研究表明,30%不育夫妇是由于男性生精异常所致，而在男性不育患者中约有20%是因为精子生成障碍所致的少、弱精子或无精子的原因造成的，众多研究发现染色体异常或基因突变是导致精子生成障碍的重要原因，因此，对于少精子症及无精子症患者进行染色体核型分

2、析具有重要意义【关键词】染色体核型分析遗传因素少精无精【资料】对83例原发性无精了症及少精子症患者进行外周血淋巴细胞培养及染色体核型分析,同时采用多重PCR的方法进行Y染色体AZF区15个STS位点微缺失检测，并以30例正常生育男性为对照。结果:13例患者存在染色体异常，其屮7例为无精子症，占53.8%(7/13),6例为少精子症，占46・2%(6/13),且1例存在AZFb+AZFc的微缺失。在70例染色体核型正常的无精子症和少精子症患者中8例存在AZF基因的微缺失,2例存在AZFa的微缺失,缺失构成比为25.0%(2/8);1例存在AZ

3、Fb的微缺失,缺失构成比为12.5%(1/8);2例存在AZFc的微缺失,缺失构成比为25.0%(2/8);1例存在AZFb+AZFc的微缺失，缺失构成比为12.5%(1/8);1例存在AZFb+AZFc+AZFd的微缺失,缺失构成比为12.5%(1/8);1例存在AZFa+AZFb+AZFc的微缺失,缺失构成比为12.5%(1/8)O止常男性对照组染色体核型均止常并且不存在AZF基因的微缺失。实验组与正常男性对照组比较Y染色体AZF区域的微缺失率差异有统计学意义(P0.05)o精子最轻易受损害的根本原因在染色体和DNA。由于，携带有Y染色

4、体的精子对环境影响和自身的不利因素损伤非常敏感，往往一点点的干扰都可以造成不良的影响和伤害，诸如环境屮的雌激索、烟雾、农药、刹虫剂等等化学的、物理的、生物的和生活的某些污染，都可能对Y染色体是一种损害。通常Y染色体受损的部位经常是其长臂。晚近，有了新的研究进展。1976年，Tiepolo等首先发现6例无精子病人存在显微镜下可见的Y染色体长臂远端部分有缺失，这些病人其他方而均正常，推测Y染色体长臂远端存在控制精子发生的基因，他们把这一区称作AZF(无精子因子)。Y染色体是一个近端着丝粒染色体，以着丝粒为界在较长的一端为长臂(yq)和在较真个一

5、端为短臂(yp)。细胞遗传学研究已熟悉了3个区域并将其分为7个缺失区间。如图1所示：1・常染色（PAR）：位于长、短臂的末端，分别命名为PARI及PAR2。位于该区的基因，以常染色体基因同样方式进行遗传。2・常染色质区：除PARI外的短臂，着丝粒及长臂的旁中心区组成。有无数高度重复序列，包括性别决定基因、性腺肿瘤基因、Turmer症及精子发生基因。3・异染色质区：位于Yq末端，PAR2与常染色质区之间。其主耍由2个高度重复序列的家族组成即DYZ1和DYZ2,各包括大约5000〜20000拷贝。在不同人群中该区可呈现多态性（长度有变异）。在第

6、5、6区间存在Y染色体上4个与精子天生相关的大区域，统称为无精子因子（AZF）。后来Voget等将这一区域图谱划分为25个亚区（D「D25）,并将AZF分为无重叠的3个区域AZFa、AZFb、AZFc,图谱将AZFa区定在D3~D6；AZFb区为D13~D16；AZFc区为D20~D22。1999年，Kent-First等又提出在AZFb与AZFc之间还有AZFd区。所以，就有了现在的AZFa、AZFb、AZFc、AZFd区。随着分子生物学技术的飞速发展，用Y染色体特异性序列标签位点（STS）引物进行PCR扩增吋检测出光镜下分辨不出的Y染色

7、体微缺失。无精子因子检查在男性不育症的应用无精子因子(azoospermiafactor,AZF)是在1993年发现的已经被确以为精子发生所必须的。AZF基因位于Y染色体（Yqll）上，并在睾丸内特异性表达。冃前发现AZF缺失（Yqll微小缺失）约占原发性无精子症及严重少精子症的10%~15%。在Yqll的5~6间隔（interval）中，有很多位点与精子发生有关，被命名为AZFaAZFbAZFc。目前比较肯定的是：AZF因子在Y染色体上有3个彼此不连的与精子发生有关的位点，造成临床病人情况如下：1・AZFa缺失:较为罕见，大约1%~5%。

8、可导致青春期精子发生阻滞，75%表现为病理上的“唯支持细胞综合征”（SCOST型,无精原细胞出现），生精上皮细胞缺乏和临床上的小睾丸症。25%有表现为严重少精子症。当AZFa区域