基础毒理学第七章重点

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1、基础毒理学第七章重点遗传和变异是生物界普遍的生命现象。突变（mutation）：遗传物质本身的变化引起的变异称〜。自发突变:由于口然界屮诱变剂的作用或由于偶然的口制转录、修复时的碱基配对错误所产牛的突变；诱发突变：诱变剂诱发的突变。致突变作用（mutagenesis）的广义概念是外来因素，特别是化学物引起的细胞核遗传物质发生改变的能力，且该改变可随同细胞分裂过程而传递。这种突变的发生及其过程即为〜。包括基因突变和染色体畸变。能够引起突变作用的物质成为致突变物。1基因突变2染外源化合物致突变的类型：O（点突变）：碱基置换（转换/颠换）、

2、移码突变；O3非整倍体和多倍色体畸变：染色单体型畸变、染色体型畸变；缺失、重复、倒位、易位；O体：非整倍体（细胞丢失或增加一条或N条染色体）、多倍体（以染色体组为单位增加）1碱基外源化合物致突变的机制：（1）引起突变的DNA变化——直接以DNA为靶的诱变：O损伤：碱基错位、平面大分子嵌入DNA链、碱基类似物取代、碱基的化学结构改变或破坏。2DNA链受损：二聚体的形成、DNA・蛋白交联物。O（2）引起细胞分裂过程的改变一一不以「与微管蛋白二聚体结合02与微管上的藐基结合03已组装好的微管蛋白DNA为靶的诱变：O4屮心粒移动受阻(3)其他

3、改变一一DNA合成、复制和转移的酶为靶：O1DNA复制的受损O2修复高保真性O突变后果：基因廂(genepool)指的是某一物种在特定时期中能将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含有的基因总和。遗传符合(geneticload)指一种生物群体中的每一个携带可遗传给下一代的有害基因平均水平。1直接修复：06甲基鸟卩票吟修复、光修机体对致突变作用的影响：(1)DNA损伤的修复：O2碱基切除修复03核昔酸切除修复04双链断裂修复05交联修复:复O无误交联修复、易误交联1代谢酶遗传多态性：氧化代谢酶、酯酶、谷胱修复(2)遗传因素对致突变

4、作用的影响：O2修复功能的个体差异：06甲基鸟嚓吟DNA甲基转移酶、二磷酸腺昔核糖多甘肽硫转移酶O聚酶。遗传学终点(geneticendpoint)：基因突变和染色休畸变的检测可直接反映外源毒物的致突变性，是评价外源毒物致突变性唯一可靠的方法。还有许多试验所观察到的现象并不反映基因突变、染色体畸变和染色体分离异常，而仅反映致突变过程中发生的其他事件。因此，将试验观察到的现象所反映的各种事件统称为〜遗传学终点分为4类：①DNA原始损伤（形成加合物，断裂，交联）;②基因突变；③染色体畸变；④染色体组畸变。关于遗传毒理学成套观察项目中哪些试

5、验可入选的原则有：①选择的遗传毒性试验应包括4种类型的遗传学终点。②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。③体内试验与体外试验配合。④应包括生殖细胞和体细胞。中心原则：遗传学终点要齐全；要求：体内内外兼顾、体细胞生殖细胞兼顾、原核细胞真核细胞兼顾、各个终点兼顾细菌回复突变试验（Ames试验）:细菌回复突变试验是利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。常用的菌株有鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌。遗传终点:碱基置换、移码、碱基置换+移码、交联。微核试验：是观察受试

6、物能否产生微核的试验。微核（Micronucleus,MN）的产生与染色体损1微核是指位于生物细胞的细胞质中独立于主核，伤有关O直径小于主核1/20-1/3,完全2它可以是整条染色体，与主核分开的圆形或椭圆形的微小核。O也可以是染色体断片，染色性与主核一致，其中部分微核具有DNA复制能力。微核是由于外界损害因素使染色体发牛断裂，细胞进入下一次分裂时，染色体不能随有丝分裂进入子细胞,而导致染色体丢失或断裂，从而形成一个或数个小核。