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1、伤科接骨片促进骨折愈合研究进展湖北民族学院中医药学院尹红波关键词:骨折愈合;伤科接骨片;伤科接骨片是根据仿生学原理,以天然海洋药物——海星为主,配以鸡骨、三七、血竭、红花、没药、土鳖虫、自然铜、乳香、马钱子等组成的纯中药制剂,具有活血化瘀、消肿止痛、续筋接骨、补肾壮骨等功能。临床及实验研究已从组织学、组织形态学、生物力学等不同角度证实该药能够促进骨折愈合[1-3],笔者拟就伤科接骨片促进骨折愈合的研究报道作一综述。1改善血液循环骨折部位的血液供应是影响骨折愈合的重要因素,骨折创伤导致机体血液流变性紊乱和骨折局部微循环障碍,直接影响骨折愈合的时间和质量[4]。姜氏等[2]观察到,使用伤
2、科接骨片后,实验组术后2周毛细血管数量增多,内皮细胞功能活跃,成骨细胞多且代谢旺盛(细胞器丰富),说明伤科接骨片能明显促进毛细血管的再生。骨折修复与血流量增加具有相互依赖性,血流量的增加为组织的修复提供了良好的微环境,血管网的重建则是产生血供的基础[5]。大量临床实践和实验研究证实,伤科接骨片中的活血化瘀类药(三七、红花、乳香、没药)能降低骨折局部毛细血管的通透性,减少炎症渗出,促进血管重建,使局部血运障碍很快恢复;同时还能降低全血粘度及红细胞聚集程度,改善局部的血液循环[6]。骨折后在血液流变学方面表现为血液呈浓、粘、聚、凝状态,影响组织血流灌注,甚至形成血栓[7]。有研究表明,应
3、用伤科接骨片后,骨折兔的血液粘度降低、红细胞聚集性降低、变形能力增强,说明该药能够改善血液流变性,使血液浓、粘、聚、凝程度减轻[8]。温氏等[9]认为,伤科接骨片具有良好的止痛消肿功能,而止痛能减轻局部的肌肉痉挛,使血管容易扩张,增加骨的局部血循环。说明伤科接骨片通过促进骨折断端毛细血管网的再生以及改善创伤造成的血液高凝状态,使断端血供改善,为骨折愈合提供营养及清除代谢产物,从而促进骨折愈合。2促进血肿吸收和机化骨折愈合是机体有规律的、持续渐进的复杂修复过程,其过程可分为血肿形成、纤维骨痂产生、骨性骨痂形成及骨痂改建几个相互交替演进的过程,通过膜内成骨与软骨内成骨两种方式,完成骨的修
4、复和改建。血肿是骨折后不可避免的病理产物,而血肿机化是软骨内化骨的前奏和必经过程,其机化速度直接影响着成骨活动的进行。凡毛细血管及血管形成丰富,血液循环得以改善处,血肿机化快,软骨内化骨及膜内成骨活动活跃,骨痂出现早。骨折后的血肿可使局部循环发生障碍,影响骨膜中成骨细胞的增生,推迟愈合,早期应用活血化瘀中药则可促进其吸收消散,从而协助机体消除有害因素并创造有利条件,以促进骨折愈合。而伤科接骨片方中三七能散瘀消肿止痛,红花、乳香、没药具有活血通经、祛瘀消肿、止痛作用,其治疗骨折的机理与其促进血肿的吸收与机化有关[10]。3刺激成骨细胞分泌转化生长因子-β转化生长因子-β(Transfo
5、rminggrowthfactor-β,TGF-β)是一种具有多种功能的蛋白多肽,广泛存在于动物正常组织以及转化细胞中,以骨组织和血小板中的含量最为丰富,TGF-β1在骨形成和重建过程中协调间充质细胞、成骨细胞和破骨细胞活动,对骨折修复起到重要的作用。已证明TGF-β可刺激骨间膜间充质细胞增殖、分化,促进成骨和成软骨细胞增生,诱导Ⅰ型胶原骨桥蛋白和骨连接素的合成。研究表明,TGF-β可以上调成骨细胞中一种新克隆出的增殖特异基因PROM-1的表达,进一步证实TGF-β对成骨细胞的增殖调控作用,从而说明TGF-β有促进骨折愈合的作用[11]。在骨痂愈合时也伴随着全身和局部TGF-β1的增
6、加[12]。石氏等[3]采用免疫组化染色光镜下观察并利用图像分析的方法测定TGF-β1表达强度,结果显示,在第2周,伤科接骨片实验组的膜内化骨和软骨化骨都很活跃,此时TGF-β1的染色阳性强度均达到峰值;对照组则在第3周达到峰值,比实验组推迟1周左右,同时,其峰值也较实验组的峰值低,提示伤科接骨片可能促进TGF-β1的合成与分泌,导致实验组的成骨活动比对照组活跃。实验结果表明,在骨折修复进程中,伤科接骨片可能作用在TGF-β1这一环节上,调节TGF-β1的合成和分泌,从而促进骨折愈合。4补充微量元素骨折的愈合是影响因素较多的生理过程,微量元素在骨的形成和生长分化过程中起着重要的作用。
7、骨折后,患者血清中锌、钙、铁等微量元素有不同程度的降低[13],补充这些元素,有利于骨折愈合。骨折愈合所需的微量元素,较重要的有锌、钙、镁、铁、铜等,伤科接骨片中有自然铜、土鳖虫及鸡骨等药物,根据现代中药药理研究均含有此类微量元素[14],对骨折愈合十分必要。自然铜是接骨疗伤的常用药,含锌、锰、铁、铜、钙、磷等元素;锌能增强碱性磷酸酶活性,使核酸和蛋白合成增加,锰和铁能促进胶原合成,铁能提高氧分压及含氧量,早期促进骨痂中胶原合成,中晚期促进钙化;铜能提高赖