他汀类药物在冠心病中的治疗

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1、他汀类药物在冠心病中的治疗肌缺血缺氧,甚至坏死及冠脉功能性改变(痉挛)而引起的心脏病(冠状动脉粥样硕化性心脏病)的简称,是世界上最常见的死亡原因,被称为“笫一杀手”。近年我国冠心病发病率有上升趋势。动脉粥样硬化的病变特征是血中脂质在动脉内膜中沉积,血脂异常是冠心病发病的第一危险因素。本试验旨在初步分析调脂治疗对冠心病事件的影响。1资料和方法一般资料选择我院2009年8月至2010年8月收治的冠心病合并血脂异常的患者91例,男性52例,女性39例,年龄(48-87岁),所有患者入院前均未接受调脂治疗,入选标准:TC:>5.20mmol/L;LDL-C:>3.12mmol/Lo入选样本治疗

2、组对照组合并症无1218同血压2611糖尿病185周围血管疾病41肥胖64总计5635注:部分病人同时合并糖尿病和高血压及肥胖。2治疗方法患者入院后均测定血脂水平,治疗组给与他汀类药物降脂治疗,英中合并糖尿病的患者给予强化降脂治疗:洛伐他汀(美降之)20-40mg/d.辛伐他汀(舒降之)20-40mg/d>普伐他汀(普拉固)10-20mg/d>氟伐他汀(来适可)20-40mg/d>阿托伐他汀(立普妥)10-40mg/o对照组给予控制饮食、体重指数及一般治疗。观察指标3结果两组血脂指标比较,治疗组56例,血脂结果达标54例,2例血脂结果未达标,但较治疗前亦有明显下降,达标率98.21%。

3、对照组35例,血脂结果达标14例,达标率40.00%o两组临床疗效比较:病人随访一年,冠心病事件发生率治疗组14.28较对照组34.29明显下降,差异有统计学意义。4讨论脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素,胆固醇水平每升高1%,冠心病的死亡率就上升2%0胆固醇分四类:低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL),还有游离胆固醇。LDL颗粒小,可透过内膜,进入动脉内皮下层,巨嗜细胞摄入LDL,变成泡沫细胞,后者融合并破裂,释放出大量胆固醇,构成粥样斑块核心(脂质池),所以,LDL的增高跟动脉粥样硬化有直接的正性相关关系。HDL增高可以起到对抗动脉粥样

4、硬化的作用,除IIDL外,其余的胆固醇越高,形成动脉粥样硬化的危险性越强,所以,冠心病的防治中降低LDL-C已确定为首要目标。他汀类药物均为甲基戊二酰辅酶a还原酶的竞争性抑制剂,具有耗甲基戊二酸的活性结构,一方面可进入体内水解成相应的活性酸竞争性抑制HMG-COA还原酶,从面阻断HMG-COA的转化,使内源性胆固醇合成减少,降低血清中低密度脂蛋白(LDL-C)及总胆固醇的水平。另一方面,他汀类药物对HMG-COA的抑制作用可刺激肝脏内LDL受体密度的增加,加快血浆LDL-C的清除,另外LDL受体内还可与低密度脂蛋白(LDL-C)结合,增加极低密度脂蛋白(VLDL)的降解,使VLDL水平

5、下降,由于VLDL是肝内合成甘油三酯的主要载体,因此又会引起廿油三酯水平降低。同时他汀类药物还可使HDL轻度上升;因此,他汀类调脂药除了治疗单纯性总胆固醇水平增高者,也可用于以总胆固醇水平增高为主,•且伴有甘油三酯水平轻度增高者。基于以上作用,他汀类药物可有效调脂,尤其是降低LDL-C的水平。从上个世纪九十年代初,人们即开始对冠心病的预防进行大规模临床实验:北欧辛伐他汀生存研究(4S)是首次以降脂治疗控制单一因素的二级临床试验。4444例冠心病患者,总胆固醇平均水平为6.74mmol/L,LDL-C平均水平为4.87mmol/L,平均随访5.4年。结果表明,常规剂量的辛伐他汀(20-4

6、0mg/d)使TC、LDL-C与TG分别下降25%、35%与10%,HDL-C上升8%,冠心病患者总死亡的相对危险下降30%,冠心病死亡的危险性下降42%,都有显著的统计学意义。首次证明他汀类药物降脂治疗可以显著降低冠心病患者的死亡率。胆固醇和冠心病再发事件试验(CARE)是针对4159例有心肌梗死的冠心病患者进行的大规模临床验。CARE显示,普伐他汀(40mg/d)治疗组LDL-C降低了28%,致死性CHD事件与再发心肌梗死较对照组降低24%o普伐他汀対缺血性心脏病的长期干预(LIPID)的受试对象为9014例原冇心肌梗死或不稳定型心绞痛史的冠心病患LDL-C平均水平为150mg/d

7、l,给予普伐他汀40mg/d,随访时间为&1年。LIPID表明,普伐他汀(40mg/d)治疗组TC下降18%,LDL-C下降25%,HDL-C升高6%,TG下降12%,冠心病死亡的相对危险下降24%,总死亡率的相对危险下降23%,都有显著的统计学意义。西苏格兰冠心病预防研究W0SC0PS,该研究是冠心病的一级预防研究(未确诊冠心病,但为冠心病高危险者),普伐他汀(40MG/D)使LDL-C下降了26%,冠心病事件(非致死性心机梗塞或冠心病死亡)

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