α干扰素在肝细胞癌治疗中作用-

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1、a干扰素在肝细胞癌治疗中作用孔摘要干扰素是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，不仅具有抗病毒作用，而且具有增强机体抗肿瘤免疫反应、抑制肿瘤血管生成、抗细胞增殖以及诱导细胞分化、凋亡等作用。干扰素家族包括a,p,y三类，大量研究结果显示，a干扰素可以预防慢性病毒性肝炎患者中肝癌的发生，并且具有推迟肝细胞癌术后复发及抗肝癌侵袭和转移的作用，在临床实践中有着广泛的应用。关键词干扰素肝细胞癌治疗中图分类号：R735.7文献标识码：C文章编号：1006-1533(2013)04-0012-05肝细胞癌(以下简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内，其发病率排第7位，

2、病死率排第3位⑴，目前对于肝癌的治疗，手术切除及肝脏移植可以达到根治的手段，但肝移植的开展因供体的稀缺而受到很大限制，而手术切除后所面临的最主要问题是复发和转移。如何减少肝癌术后的复发和转移，一直是肝癌研究领域的重点，也吸引了众多学者的研究热情，并取得了一些令人满意的成果。目前报道的有多种方法，作为一种简单、方便、价格相对较便宜的方法，皮下注射a干扰素的疗效得到肯定。本文就a干扰素在肝癌的治疗尤其是肝癌行手术治疗后应用综述如下。1对干扰素的基础认识20世纪30年代，人们发现机体感染某种病毒后，会对另一种病毒产生干扰现象。但直到1957年，Isaacs等［2］利

3、用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时才了解到被病毒感染的细胞能产生一种因子，该因子作用于其他细胞会干扰感染病毒的复制，因而命名为干扰素（interferon,IFN干扰素是一类高活性多功能的糖蛋白，对干扰素基因核酸序列分析结果表明，它于5亿年前甚至更早即存在于生物细胞中,是生物体内一类古老的保护因子。自被发现以来，相关临床研究表明，干扰素对病毒性疾病和恶性肿瘤以及增强机体免疫调节能力有明显效果。起初干扰素是按其与受体结合的原则，分为I型和II型，后来发现I型干扰素按其与抗体结合的抗原性不同又可分为两类，故把I型干扰素又分为a,p两大类，将原来的II型干扰素命名

4、为Y,此后多年都把干扰素分为a,B,丫3大类，其中虽然有很多人声称发现了第4、第5类干扰素等，但均未得到国际干扰素和细胞因子研究学会（ISICR）的肯定，最后均被否定。直到近几年，干扰素的研究又有了十分重大的突破性进展。2003年新发现的IFN-A加入干扰素家族，即IFNIII型,又可具体分为IFN-AkIFN-A2和IFN■入3［3］。通过检测干扰素在先天免疫系统中发挥的关键作用，许多研究者已着手开始探索这些分子在人类疾病治疗免疫调节中的作用。特别是I型干扰素，可用于治疗肝炎、多发性硬化症和一系列的肿瘤，如恶性黑素素瘤、淋巴瘤、白血病、肝癌等。虽然II型干扰

5、素通过其作用于T细胞和巨噬细胞，能够发挥显著的细胞免疫调节作用，但其治疗潜能有限，目前仅限于慢性肉芽肿性疾病，骨硬化病等方面的治疗。相关研究显示，呼吸系统疾病患者的气道细胞中IFN是缺乏的，目前正在进行的临床试验，探索IFN作为一种限制哮喘发作治疗手段的潜在可能性。III型IFN现在正在进行一项用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染的临床试验，其早期结果是令人鼓舞的。因此IFN的治疗潜力是广泛认可的，但同时药效学、药代动力学和耐受性等方面特性限制了它的应用。近年来，有关IFN的最新研究进展使得临床医生可以充分发挥IFN的最大效用［4-5］o2干扰素在肝癌防治方面的基础研

6、究关于IFN在肝癌防治方面发挥的作用，有关学者也进行了深入的基础研究，Wang等［6］在肝癌裸鼠移植瘤模型上发现,IFN-a高剂量和长期的治疗可以剂量依赖性地抑制移植瘤的生长及肝癌切除术后的复发，IFN・a可以有效地降低肿瘤组织中新生血管密度，并能下调促血管生成相关因子，如VEGF及FGF的表达，从而发挥抗新生血管生成的作用而达到抑瘤目的。Wu等［7］的研究发现,IFN-a2a下调VEGF在mRNA和蛋白水平的表达，以及在体外环境中下调MHCC97细胞HIF・1amRNA的表达。根据cDNA的微阵列分析及Northern和Westernblot的分析显示，IF

7、N・c(2a可能会抑制PI3激酹和MAP激酶信号通路，同时阻断IFN-a的受体阻断功能可以消除IFN-a2a对VEGF表达的抑制效果。因此IFN-a2a通过下调HIF・1a的表达及抑制PI3激酶和/或MAP激酶的信号通路来实现抑制血管内皮生长因子合成和分泌目的。Wu等［8］发现IFN-a对于MHCC97肝癌细胞系的裸鼠移植瘤有很强的抗增殖作用，但对于体外培养的MHCC97细胞作用却不明显，该研究小组揭示虽然IFN-a可引起MHCC97细胞中数个信号转导途径的激活，但因JAK/STATS信号通路所需的转录因子ISGF3激活的缺陷从而导致体外环境下抗增殖作用的缺失

8、。Thompson等［9］在体外试验发