耳聋的遗传咨询word-袁慧军

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1、遗传性耳聋研究进展及遗传咨询要点一、引言耳聋是一大类遗传性疾病，非常常见。据WHO统计2005年全球听力残疾人数达2.78亿，占世界总人口4.6%。根据2006年12月公布的第二次全国残疾人抽样调查结果，我国现有听力言语残疾者达2780万，占残疾人总数的33.52%。据各国统计，每1000个新生儿中就有1-3名聋儿，其中超过50%的新生聋儿由遗传因素致聋。二、遗传方式以耳聋为唯一症状的非综合征型耳聋占遗传性耳聋总数的70%。非综合征型耳聋为孟德尔单基因遗传病，按遗传方式分为常染色体显性遗传（DFNA）、常染色体隐性遗传（DFNB）、X-连锁（DF

2、NX）和线粒体遗传，命名上后面的数字表示基因定位时间上的顺序（DFNA1、DFNA2、DFNA3等）。DFNA占遗传性耳聋的15%～18%，DFNB占80%，DFNX占1%，线粒体遗传<1%。三、临床表现1、非综合征型耳聋1）常染色体显性遗传：多为语后感音神经性聋（DFNA3、DFNA8、DFNA12和DFNA19例外），在家系中呈垂直遗传，每代均有患病个体，发病年龄可从几岁至五十几岁，大多数病例从高频听力开始下降，进行性加重累及多个频率，多不伴眩晕，同一家系不同患者间起病时间和症状可能有差异。有少数为低频或中频感音神经性耳聋，一般病程进行缓慢，

3、患者常能保持言语能力。图1.DFNA患者听力曲线特征2）常染色隐性遗传：多为先天性语前感音神经性聋（DFNB8例外），耳聋程度多为重度或全聋；也可为迟发性，与DFNB4关系密切的大前庭水管综合征(EVAS)是一种常见的内耳发育畸形，即联系前庭和颅腔的管道变得异常扩大。患儿出生后或年幼时出现进行性波动性的听力下降，多数为双耳发病，一部分患者出生时可能听力正常，听力下降程度在不同的个体具有较大的差别，从听力完全正常至中重度乃至极重度听力损失均有可能，伴或不伴头痛、耳鸣、眩晕，少数患者可有耳周围沉重感、麻木感，轻微的头部外伤、增加颅内压的运动、上呼吸道

4、感染、气压的改变均会导致患儿突然的听力下降，亦存在无明显诱因而发生听力下降的情况。发病形式可突然或隐匿，也可在从出生到青春期的任何时期发病，随后听力可部分恢复，但易反复发生，波动性耳聋患儿会造成言语发育迟缓，只有少数患者伴有前庭功能障碍，CT或MRI可见前庭水管或内淋巴囊扩大(图3)。图2.DFNB患者听力曲线特征图3.EVAS患者颞骨CT示双侧前庭导水管扩大呈喇叭口状3）X-连锁：可为语前聋或语后聋，其中，DFNX2型表现为镫骨固定的混合性聋，内听道和前庭异常扩大，小耳蜗，其感音神经性聋可呈进行性下降，CT示蜗轴异常，蛛网膜下腔与外淋巴腔直接相

5、通，镫骨底版切除或卵圆窗开窗后可发生外淋巴液“镫井喷”，导致全聋，为手术禁忌。4）线粒体遗传：携带线粒体12SrRNA基因A1555G或C1494T点突变的个体对氨基糖甙类抗生素高度敏感，小剂量应用即可造成重度听力损失，导致了生活中常见的“一针致聋”现象，耳聋的发生与用药直接相关，主要临床表现为耳聋、耳鸣、眩晕及平衡障碍，还可出现食欲减退、面部及手足麻木等症状。耳鸣往往出现于耳聋之前，多为双侧性，呈高调音，早期为间歇性，后发展为持续性。耳聋多为双侧对称性，首先损害高频听力，患者往往不易察觉耳聋的存在，逐渐累及言语频率，耳聋往往已较为严重，听力学检

6、查表现为耳蜗性聋的特点，可有重振现象。停药后耳聋和耳鸣仍可继续发展，甚至停药后1～4年听力仍继续下降，听力损害一般为不可逆性。线粒体tRNASer(UCN)基因A7445G点突变引起的非综合征性耳聋，其特点为出生时听力正常，以后逐渐下降，十几岁时发展为重度耳聋，无前庭症状。图4.药物性耳聋患者听力曲线特征2、综合征型耳聋：耳聋患者伴有其他器官或系统的异常，如：皮肤异常角化、色素异常缺失或过度沉着；视网膜色素沉着、高度近视、斜视、夜盲等；发育畸形，如颅面部畸形、脊柱四肢、手指、足趾的异常等等，临床上较为常见的综合征型耳聋包括：1）常染色体显性遗传①

7、Waardenburg综合征（Waaedenburgsyndrome,WS）又称听力-色素综合征(Auditory-pigmentarysyndromes)，是一种较常见的综合征型遗传性耳聋，临床表现为皮肤、毛发、眼睛以及耳蜗血管纹等处黑色素细胞缺失而产生的一组临床表型特征，以感音神经性耳聋、皮肤低色素、白额发或早白发、虹膜异色为主。其主要遗传方式为常染色体显性遗传。群体发病率为1/42000，占先天性耳聋的2%左右。在WS主要临床表型特征的基础上，依据不同的伴随症状将其分为4型，分别是I型WS（WS1；MIM193500）：合并内眦异位(图5)

8、；II型WS（WS2；MIM193510）：无内眦异位(图5)；III型WS（WS3；MIM148820）：合并肌肉骨骼异常；IV型WS