药理课件 拟胆碱药和胆碱酯酶复活药

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1、第七章胆碱受体激动药胆碱受体激动药亦称直接拟胆碱药，通过激动胆碱受体而发挥作用。教学目的与要求1.掌握乙酰胆碱的M样作用及N样作用。毛果芸香碱对眼的作用及临床应用。新斯的明的作用机制、作用特点、临床应用。碘解磷定的作用。2.熟悉有机磷酸酯类中毒的解救药物和解救效果；毒扁豆碱的作用特点。3.了解胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程、有机磷酸酯类中毒的机制和中毒表现。第一节M胆碱受体激动药一、胆碱酯类乙酰胆碱Acetylcholine(ACh)作用广泛，灭活快，故无临床实用价值。因此合成了很多衍生物，以期获得选择性高、作用时间

2、长的药物。实际乙酰胆碱和卡巴胆碱属于M、N受体激动药。分类按表6－5较好。在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。结构式如下。【药理作用】M样作用？N样作用？Nn受体激动的效应与M受体激动的效应相同吗？1.心血管系统M3、M2（1）扩张血管：激动血管内皮细胞M3受体，增加NO释放；还可能与压力感受器和化学感受器反射有关；还与减少去甲肾上腺素的释放有关。如何发挥此作用？M-RAcetylcholine(ACh)（2）减慢心率(thenegativechronotropiceffect)作用于窦

3、房结动作电位3相（促进复极，Ik）和4相（减慢自动除极，If）。（3）减慢房室结和普肯耶纤维传导(thenegativedromotropiceffect)通过延长不应期而实现。（4）减弱心肌收缩力（thenegativeinotropiceffect）对心房肌的抑制作用强于心室肌，在心室肌有抑制NA释放的因素参与。（5）缩短心房不应期促进复极。迷走神经活动增强似乎可以通过降低心肌耗氧量和减少心律失常发生的机会，而在急性心肌缺血时产生保护作用。因此，选择性M2受体激动剂在治疗心肌缺血方面可能有潜在的用途。2.胃肠道收

4、缩幅度提高，张力增加，蠕动加快，还可促进分泌。3.泌尿道逼尿肌收缩，膀胱三角区和外括约肌舒张，利于排尿。4.其他腺体分泌增加、瞳孔缩小、神经节兴奋、肌肉收缩、支气管收缩。醋甲胆碱对M-R的选择性比乙酰胆碱高，主要用于口腔粘膜干燥症。卡巴胆碱属M、N受体激动药，主要局部用于青光眼的治疗。贝胆碱对M-R选择性高，用于术后腹气胀、尿潴留、口腔粘膜干燥症。二、生物碱类毛果芸香碱pilocarpine【来源和历史】是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫开始对这种叶

5、子进行研究，1875分离得到生物碱。【药理作用】1.眼（1）缩瞳作用可持续数小时至1天（2）降低眼内压（3）调节痉挛作用约持续2小时2.腺体分泌增加3.平滑肌兴奋4.心血管系统（现在不必深究）Pilocarpineproducesonlyabrieffallinbloodpressure.However,ifthisisprecededbyanappropriatedoseofanicotinicreceptorantagonist,pilocarpineproducesamarkedriseinpressure.B

6、oththevasodepressorandpressorresponsesarepreventedbyatropine;thelattereffectalsoisabolishedbyαadrenergicreceptorantagonists.Theseactionsofpilicarpinehavenotbeenfullyexplained,butmayarisefromganglionicandadrenomedullarystimulation.《ThePharmacologicalBasisofThera

7、peutics》【临床应用】1.青光眼2.虹膜炎第八章抗胆碱酯酶药第一节胆碱酯酶Acetylcholinesterase主要存在于突触间隙，也叫真性胆碱酯酶。Butyrylcholinesterase(pseudo-ChE)主要存在于血浆和肝脏，其生理功能可能是水解植物来源的酯类。第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抑制乙酰胆碱灭活，使其在受体部位堆积，产生间接拟胆碱作用。抗胆碱酯酶药是否会导致肌无力？有机磷酸酯类中毒用什么药何解救？如何用？一、易逆性抗胆碱酯酶药【药理作用】【临床应用】就是乙酰胆碱的作用重症肌无力新斯的

8、明neostigmine腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速非除极化型肌松药过量中毒青光眼毒扁豆碱physostigmine阿尔茨海默病加兰他敏二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类农药对硫磷、内吸磷等，“战争毒气”梭曼、沙林等。【结构】【中毒机制和中毒表现】R,R’:烷基；Y:O或S；X:烷氧基或卤素胆碱酯酶复活药碘解磷定PAM氯解磷定PAM-