省自然科学基础研究项目申请书

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1、屮报号项H类別A学科名称学科代码某某省自然科学基础研究项目申请书项目名称：鳖甲煎丸对肝纤维化细胞因子及其相关细胞影响的研究申请者：所在单位（签章）：某某大学主管部门：某某省教育厅联系电话：5962476电子信箱：通讯地址：XX市XX道1号邮政编码：2222222申请日期：2002年8月二日某某省科学技术厅制填报说明1、“屮请书”用于屮请某某省门然科学基金项目，由屮请者负责填写。填写前请先查阅有关某某省口然科学基金项目屮请办法及规定。屮请书各项内容，耍逐条认真填写，表达要明确、严谨，实事求是。外来语要同时用原文和中文表达

2、，第一次出现的缩写词，须注明全称。2、封面右上角“屮报号”按照某某省科学技术厅分配的编号填写；“项目类别”栏由申请者填写，申请项目属基础研究的此栏为，属应用基础研究的为“B”。“学科名称”及“学科代码”请根据中报项目所厲学科，按最新国家标准“学科分类与代码表”，填至三级学科分支。3、基础研究是指以认识自然现象、探索自然规律为冃的，不直接考虑应用冃标的研究活动；应用基础研究是指有广泛应用而景，但以获取新原理、新知识、新方法为主要目的的研究；“项目名称”应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字（包括标点符号）；“申请

3、者”是指申请项目实际主持人。4、在读（含在职）研究生和屮请单位的兼职科研人员不得作为屮请者提出屮请,但可作为项目组成员参加研究。5、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的省级以上科学基金项目数，不得超过两项。同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个项目。6、不具有副高以上专业技术职务或硕士以上学位的申请者，须有两名具有正高专业技术职务的同行专家推荐。简表项目概况项目名称鳖甲煎丸对肝纤维化细胞因子及其相关细胞影响的研究巾报学科名称1屮医内科学代码1360.1011名称2中西医

4、结合学代码2360.20起止年限2001年9月至2003年9月屮请经费4万元项§主要成员姓名性别年龄学位职称（职务）现工作单位签章项目、•+:要研究内容和目标研究内容：本课题拟从实验及临床两方而进行研究：1.实验部分：对实验大鼠免疫性肝纤维化模型分别给予鳖甲煎丸、丹参注射液、秋水仙碱进行预防和治疗。检测生化指标，用放免法检测血清纤维化指标，用免疫组化法检测肝组织TGF—Bi、PDGF、BFGF、Lz、CD3>Dm、a-SMA、PIIIP、Coll、ColIII,用原位杂交法检测肝组织内TGF—BimRNAo2.临床部分

5、：选择慢性肝炎、早期肝硬化患者作为观察对彖，分为鳖甲煎丸、丹参注射液、秋水仙碱组进行治疗，检测生化指标、血清纤维化指标、血清TGF—BI，部分病人作肝组织病理检测、上述细胞因子及相关细胞检测。目标1.阐明细胞因了及相关细胞在肝纤维化发生发展过程中的作用，进一步揭示肝纤维化的病理机制。2.阐明鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理，为临床早期应用鳖甲煎丸预防肝纤维化提供依据。3.分析、比较鳖甲煎丸、丹参注射液、秋水仙碱3种药物的作用差异及毒副作用，为临床制定合理的治疗方案、恰当选药提供依据。一、本研究项目的立项依据和目标1、本项目

6、研究的意义及同类研究工作国内外研究现状与存在的问题，并列出主要参考文献：肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征z—,也是慢性肝炎、肝硬化恶变的主要原因。肝纤维化的形成机理目前多认为是致病因子造成肝细胞（HC）损伤，引起枯否细胞激活，分泌多种细胞因了，随同血小板、肝窦内皮细胞和HC等分泌的多种细胞因子，与某些化学介质共同作用于肝星状细胞（HSC）,使其激活转化为肌成纤维细胞，通过旁分泌和自分泌作用，使HSC增殖、合成人量的细胞外间质（ECM）,ECM的分泌增加，降解减少，以致使其在肝内大量沉积，肝纤维化逐渐形成。因此在肝硬化

7、形成之前，早期着手抗肝纤维化治疗是治疗肝病的关键。随着肝纤维化的形成与分解机理的阐明，以及有关调节因子的发现，抗肝纤维化的研究止活跃起來，初步发现的肝纤维化可逆转的证据，显示了抗肝纤维化的可能性与美好前景。随着分子生物学技术的不断进步，肝纤维化的发生机制己从病理组织学的研究，发展到了细胞学的研究、细胞因子等分子水平的研究。目前研究已发现一些细胞因子与肝纤维化的形成有密切关系，其中最重要的是转化生长因B】（TGF-BI）,ECM的合成与降解主要由TGF-B】调控，动物实验在肝纤维化过程屮TGF-31及其蛋口表达不仅与I、

8、III型胶原mRNA表达量的变化一致，且早于胶原表达，休外实验表明TGF-P】可以刺激肝储脂细胞（FSC）活化，合成ECM增多、降解减少。对病毒性肝炎肝组织进行免疫组化研究，随着肝纤维化程度的加重，TGF—在肝组织中的表达逐渐明显，并随病情加重而增高，同时与血清PIIIP、LN、HA、IV-C以及a—SMA和IV—C在肝组织中的表