脂质体+吕万良

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1、脂质体Liposomes吕万良北京大学药学院药剂系Tel:82802683Email:luwl@bjmu.edu.cn脂质体（liposomes）的概念最早是1965年被英国科学家Banghan等提出的。当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。这种由脂质双分子层组成，内部为水相的闭合囊泡称之为脂质体。一、概述Introductions图脂质体的示意图脂质体主要由磷脂和胆固醇组成。磷脂由一个亲水的头部和两个疏水的尾部组成。一、概述Introductions常见磷脂的结构示意图载药脂质体的结构示意图药物被脂质体包封后有以下特点：1．靶向性和淋巴定向

2、性2．长效性3．细胞亲和性与组织相容性4．降低药物毒性5．提高药物稳定性一、概述Introductions脂质体在体内与细胞的作用过程:分吸附adsorption、脂交换lipidexchange、内吞endocytosis、融合fusion四个阶段。吸附是脂质体与细胞作用的开始，受粒子大小和表面电荷等因素影响；脂交换是脂质体的脂类与细胞膜上脂类发生交换；内吞作用是脂质体被作为外来异物吞噬，通过内吞，脂质体能特异地将药物浓集于起作用的细胞内；融合指脂质体的膜与细胞膜融合进入细胞内，然后经溶酶体消化释放药物。一、概述Introductions1．中性磷脂磷磷脂酰胆碱phosphatid

3、ylcholine是最常见的中性磷脂。有天然和合成两种来源。与其它磷脂比较，它具有价格低、电中性、化学惰性等性质。合成的磷脂酰胆碱：二棕榈酰胆碱dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC二硬脂酰胆碱distearoylphosphatidylcholine,DSPC鞘磷脂sphingomyelin,SM磷脂酰乙醇胺phosphatidylethanolamine，PE）。二、制备脂质体的材料Materialsforpreparationofliposomes2．负电荷磷脂负电荷磷脂又称为酸性磷脂。制备脂质体常用的负电荷脂质有：磷脂酸（phosphatidi

4、cacid,PA）；磷脂酰甘油（phosphatidylglycerol,PG）；磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol,PI）；磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine,PS）等。二、制备脂质体的材料Materialsforpreparationofliposomes3．正电荷脂质正电荷脂质均为人工合成产品，目前常用的正电荷脂质有：硬脂酰胺（stearylamine,SA）；胆固醇衍生物等。正电荷脂质制备的脂质体在基因的传递系统中应用非常普遍。二、制备脂质体的材料Materialsforpreparationofliposomes4．胆固醇cholester

5、ol胆固醇（Ch）是自然界膜中的另一类重要的组成成分。它是一种中性脂质，亦属于两亲性分子，但是亲油性大于亲水性。胆固醇的结构二、制备脂质体的材料Materialsforpreparationofliposomes5．长循环膜材长循环脂质体是指含有神经节苷脂GM1gangliosideGM1或聚乙二醇Polyethyleneglycol,PEG衍生物的脂质体。神经节苷脂GM1引入了唾液酸残基增强了膜的稳定性、明显减少了网状内皮系统细胞对脂质体的摄取，延长了脂质体的体内循环时间；极性的聚乙二醇基则增强了脂质体膜的亲水性，减少了血浆蛋白与脂质体膜的相互作用，阻止网状内皮系统细胞对脂质体的摄

6、取，从而也延长了脂质体的体内循环时间。二、制备脂质体的材料Materialsforpreparationofliposomes脂质体的制备方法很多，常用的有下列几种：1．薄膜法Filmformingmethod该法最早由Bangham报道，这是最早而至今仍常用的方法。系将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂，脂溶性药物可加在有机溶剂中，然后在减压旋转下除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入含有水溶性药物的缓冲液，进行振摇，则可形成大多室脂质体（multilamellarvesicles,MLV），其粒径范围约1-5m。然后可用各种机械方法分散薄膜法形成的类脂膜，形成MLV脂质体。三

7、、制备脂质体的方法Preparationofliposomes2．逆相蒸发法Reverse-phaseevaporation最初由Szoka提出。一般的制法系将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液（水溶液:有机溶剂=1:3-1:6）进行短时超声，直至形成稳定的W／O型乳剂，减压蒸发有机溶剂，形成脂质体。用逆相蒸发法制备的脂质体一般为大单层脂质体，常称为REVs。本法特点是包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法30倍，它适合于包