抗菌肽的临床应用

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1、抗菌肽越来越被人们所重视，今天我收集了一下抗菌肽在临床的一些应用；希望对大家有所帮助！下面就是这些内容。抗菌肽的临床应用抗菌肽是生物细胞特定基因编码、经特定外界前提诱导产生的一类多肽，具有分子量小、热不乱、杀菌范围广、作用机制独特等特点。另外，抗菌肽还具有显著的对真菌、病毒、原虫的杀伤作用,同时又可以促进伤口的愈合（可能是加速了创伤处细胞的分裂增殖），能攻击肿瘤细胞而对正常细胞没有作用。更令人惊喜的是，这些作用的结果不会象抗生素一样使致病菌的抗药性随抗菌肽的使用而有所增加。由于抗生素的抗菌作用一般是作用于特殊的受体或酶，细菌轻

2、易通过变异对抗生素产生抗性，而抗菌肽在抗菌时一般没有特殊的受体，抗菌肽一般是通过物理作用造成细胞膜的穿孔而达到广谱抗菌的效果，所以抗菌肽的使用不轻易产生抗性菌和交叉抗性；而且在病原菌感染时，用抗生素治疗实际上对机体是有害的,由于它能刺激内毒素的开释，有时还会造成脓毒休克，但使用抗菌肽则无此现象，而且抗菌肽还能按捺细菌产物诱导产生对人体有害的细胞因子。到目前为止，不管是在抗菌肽的基础研究仍是在后续的人工克隆、临床应用等方血都已取得了很大的成绩，笔者主耍将抗菌肽的一些基本的、独特的性质及功能先容如下。一、抗菌肽的分类目前，抗菌肽的

3、分类还比较复杂，没有同一的尺度。本文就对目前大家普遍比较认可的几种分类方式做一概述。（一）根据抗菌肽对不同病原体的作用分根据抗菌肽对细菌、真菌及肿瘤细胞的作用不同，可将抗菌肽分为抗细菌肽、抗真菌肽、抗肿瘤肽、既抗真菌又抗细菌的抗菌肽、既抗肿瘤又抗微生物的抗菌肽等。（-）根据抗菌肽的结构分根据结构可将抗菌肽分为两性分子a-螺旋的抗菌肽、含有-S-S-的抗菌肽、富含Pro的抗菌肽、富含Gly的抗菌肽。（三）根据抗菌肽的来源分根据来源可将抗菌肽分为哺乳动物抗菌肽、昆虫抗菌肽、植物抗菌肽、细菌抗菌肽、病毒抗菌肽等。二、生物活性抗菌肽是

4、一种非特异性免疫分子，同时也是体液免疫防卫系统中的重要成员，在抵御外来病原体致病过程中起重要作用。据最近的研究表明，抗菌肽对癌细胞、病毒、细菌、真菌、原虫具有广泛的杀菌活性。同时抗菌肽还具有高效性。NordeenRo等曾研究了抗菌肽对SB37对9种植物病原菌的抗菌活性，其对这些细菌的致死浓度在0.T4.5摩尔/升之间。也可能恰是抗菌肽的这种高效性，使抗菌肽的抗菌作用长短特异性的。三、抗菌机理目前，海内外对抗菌肽的抗菌机理仍有不同看法，但大家都认可的是抗菌肽是直接作用于肿瘤细胞或细菌的质膜结构，引起胞内水溶性物质大量渗岀，从而导

5、致肿瘤细胞和细菌死亡，这种机理在最近的研究中也得到了证明。抗菌分子的结构特征是保证这种机理施展作用的中药基础。这种胞膜攻击作用的机理是通过两亲性a-螺旋上正电荷与细菌细胞质膜磷脂分子上负电荷之间的静电吸引而结合会萃在质膜上，随后抗菌肽分子中的疏水段C段（酰胺基）a-螺旋插入到疏水的细菌细胞膜中心，使抗菌肽在质膜表面会萃，形成“栅桶式”结构式或“毯式”结构，从而打乱了质膜上蛋白质和脂质原有的排列秩序，使得膜外正电荷增多，超过值时导致膜去极化，造成膜损伤。“栅桶式”结构是多个抗菌肽分子形成的离子通道，导致阳离子外流，最后细菌失去保

6、护，不能保持正常的渗透渗出压而死亡，这种结构含有更多的a-螺旋。而“毯式”结构则是通过其疏水的氨基酸残基和细胞膜亲和而造成膜损伤，以这种方式作用的抗菌肽分子多含有B——折叠结构。固然这种机理现已被以为是抗菌肽杀菌的最基本机理，但在2000年Fridrch通过对细胞膜的穿孔机理和杀菌动力进行研究，发现当有90%或甚至更多的细菌被杀死后，膜孔的形成仍不完全，据此他们以为细胞膜通透性增加不是抗菌肽独一的作用机理。跟着研究的深入,人们发现了抗菌肽其它的具有抗菌效果的作用方式。四、基因工程研究抗菌肽的自然产量低，合成或从机体中提取步骤复

7、杂、产率低、价格相称昂贵，利用基因工程技术出产的抗菌肽具有重要意义。这样获得的抗菌肽与自然的有所差别，但其抗菌活性相差不大。目前,在该领域应用的方法主要有以下几种：首先是利用差异显示技术对进行诱导和未进行诱导基因的差异表达进行研究，可得到一些新的抗菌肽类相关基因，这是关于基因分离、表达研究的较新的方法。Kim等就利用差异显示技术分离到了一种新抗菌肽Enbocino他们用人肠杆菌感染加餐幼虫，构建cD-NA文库，后以a-32pATP标记，选出感染的与未感染的家蚕斧异DNA克隆，在基因文库顶用入DASH试剂选出阳性克隆，酶切、测序

8、,得到Enbocin基因序列。据此设计引物从昆虫细胞rnRNA进行RT-PCR扩增，再将此扩增片段导入克隆载体与表达载体，最后用Northernbiot、尿素-SDS-PAGE可证明并检测到Enbocin的表达，在海内，刘振义、屈贤铭也利用该方法成功得到了长度为241bp的片