安非他酮联合用药

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1、安非他酮与SSRIs、SNRIs药物联合用药1、安非他酮与西酞普兰联用[1]对至少1种抗抑郁药和西酞普兰或者安非他酮治疗至少6周无应答的重度抑郁患者联用安非他酮和西酞普兰6周。61例患者完成了研究：联合治疗组32例，单一治疗29例。SIGH-SAD变化评分显示联合治疗优于单一治疗（-14.8vs-10.1，P<0.04），临床缓解患者比例（28%vs7%,P<0.05）.此研究反映了安非他酮与西酞普兰联用对慢性难治性抑郁的短期疗效，需要长期研究进一步确定缓解率是否升高。联合治疗耐受性良好，发生不良反应或者严重不良反应患者的比例与单用组无显著差

2、异。安非他酮与西酞普兰联用时的单药剂量低于单独使用两药，且西酞普兰对细胞色素P450酶几乎没有影响，对细胞色素P450酶底物几乎没有配伍禁忌，此外安非他酮对CYP2D6酶的抑制作用为轻至中度。总的来说，西酞普兰和安非他酮缓释联用急性治疗难治性抑郁优于单药转换疗法，并且患者耐受性良好。2、安非他酮与艾司西酞普兰联用[2]51例患慢性或复发性非精神病的重症抑郁症门诊患者给予艾司西酞普兰与安非他酮缓释联用治疗12周，艾司西酞普兰与安非他酮从第1周开始联用，二者的初始剂量分别为10mg/d和150mg/d。第4周艾司西酞普兰可增至最大剂量（20mg/

3、d），同时安非他酮缓释可增至300mg/d，6-10周可安非他酮可增至最大剂量（400mg/d）。研究终点的响应率为62%，缓解率为50%，显著高于艾司西酞普兰单药治疗的疗效，同时也高于文献报道的单药效果不佳继而联用药物的响应率。治疗过程中的突发事件少，仅有3例患者（6%）由于不良反应而中途退出研究。研究第6周时，所用艾司西酞普兰达到平均最大剂量为18mg/d，并维持至研究终点，研究至第8周时安非他酮缓释达到平均最大剂量329mg/d，研究终点时平均剂量为327mg/d。此研究表明艾司西酞普兰与安非他酮缓释联用疗效确切难受性好，更适于在治疗慢

4、性和复发性抑郁初期使用，比优先使用单药更有优势。尽管大部分医生常常在SSRI疗效不佳时才使用药物联用，但此研究建议临床医生可在治疗初期使用，且从安全性和耐受性的角度考虑，不推荐在治疗后期使用艾司西酞普兰和安非他酮联用。3、安非他酮与其他SSRI（氟西汀、舍曲林、帕罗西汀）或SNRI（文拉法辛）类联用1）28例对SSRI或SNRI类响应不充分的重症抑郁症患者联用安非他酮缓释与SSRI（氟西汀、舍曲林、帕罗西汀或SNRI文拉法辛）6周。盐酸安非他酮起始剂量为150mg/d，1周后可增至300mg/d（150mg,一日两次），氟西汀（40mg/d）

5、，舍曲林（113mg/d），帕罗西汀（34mg/d），文拉法辛（75mg/d）,.21%的患者完成了实验，54%的患者HAM-D24分值降低50%以上，64%的患者在患者改善整体印象问卷中自评为明显改善或显著改善。所有患者的平均HAM-D24、贝克抑郁自评问卷、改善整体印象问卷分值降低有统计学意义（P<0.001）。安非他酮增用4周后才有明显的疗效，最常见的不良反应为头痛、失眠、口干。仅1例患者由于不良反应（焦虑）退出研究。研究者认为安非他酮改善了SSRI或文拉法辛的抗抑郁效果且药物联用的耐受性较好[3]。2)安非他酮缓释联用SSRI对15-

6、19岁的青少年的难治性抑郁有效。多有患者（n=23）经SSRI治疗10周仍无明显改善，SSRI（氟西汀20-40mg/d，舍曲林50-150mg/d，帕罗西汀10-40mg/d,西酞普兰20-60mg/d）联用安非他酮缓释（100-300mg/d）2周后，15例患者（65%）的HAM-D分值有改善，联用6周后，19例患者（83%）的HAM-D总分值≤8，临床总体印象量表≤2，无显著不良反应报道[4]。4、回顾性研究Bodkin等回顾了对27例单药治疗仅部分响应的患者，服用安非他酮并增用SSRI或服用SSRIs增用安非他酮。安非他酮（100-4

7、50mg/d），平均最终剂量为243mg/d。SSRI增用安非他酮或安非他酮增用SSRI，心境得到改善的响应患者分别为15/21(71%)和3/6）（50%）。安非他酮和SSRI对不同的靶向症状所产生的作用有所不同。总的来说，SSRI增用安非他酮增强了精力、认知能力和注意力，而安非他酮增用SSRI改善了焦虑症状和惊恐以及强迫症状。SSRI序贯单药治疗的性功能不良反应发生率（43%）显著高于安非他酮（7%）。SSRI增用安非他酮后23%性功能得到改善。总的来说，联用的患者耐受性良好，不良反应与单药应用的不良反应相似，联用安全性高且疗效优于单药。

8、[4,5]5、总结：尽管FDA未批准安非他酮与其他抗抑郁药联用，但安非他酮与SSRI或SNRI联用在临床上广泛应用于改善抗抑郁缓解率及减少性功能障碍。多个临床证据一