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1、关节炎动物模型研究进展张馨方，崔元璐（天津中医药人学中医药研究院，天津，300193）摘要：近年來，关节炎逐渐发展成为导致残疾和劳动能力丧失的主要原因Z_,到目前为止，关节炎的发病机制尚不完全淸楚，其治疗效果也不甚理想，这使关节炎患者的肢体功能和生活质量严重下降。探索关节炎动物模型的建立方法，是研究关节炎病因和治疗方法的重要环节之一。ri前各类关节炎动物模型的制备方法很多，但不同方法各有其特点与不足。下面对常川的关节炎动物模型做一简述。关键词：关节炎；动物模型；综述文献中图分类号：R-332Researchdevelopmentoftheanimalmod
2、elofarthritisZHANGXinfang,CUIYuanlu（InstituteofTraditionalChineseMedicine,TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,TianJin,300193）Abstract:Inrecentyears,thearthritisbecameamainreasonleadingtodisabilityandlossofabilitytowork.Sofar,thepathogenesisofarthritisremainscontroversial
3、,andlackofidealtreatment.Thepatienfswork,learningandsocialinteractionswereseverelyaffected・Therefore,toestablishanimalmodelofarthritisisanapproachtostudythecausesandtreatmentofarthritis.Currentlytherearevariousanimalmodelsofarthritisinmanyways,butdifferentmethodshavetheirowncharac
4、teristicsandshortcomings・Then,thisarticlemakesabriefreviewonthoseanimalmodelsofarthritis.Keywords:arthritis;animalmodel;reviewliterature0引言近年來，关节炎疾病的发生呈逐年上升的趋势，目前，我国的关节炎患者有1亿以上，冃人数在不断增加。其临床表现为关节的红、肿、痛及功能障碍，巫者导致关节畸形或残疾，严重影响患者的工作、学习与社会交往等。H前对关节炎症的研究方法述主要停留在动物体内实验阶段，其发病机制尚未完全阐明，寻找介适的
5、关节炎动物模型用于关节炎药物的开发与筛选、药效学评价筹有重要作用。1骨性关节炎模型1.1药物注入法1.1.1注射木瓜蛋白酶法此法广泛用于退行性的膝骨关节炎，Havdr叩⑴等在兔膝关节内注射不同浓度的木瓜蛋白酶制作骨关节炎模型，可明显出现关节软骨退变、成骨细胞活动并伴有骨赘的形成，H木瓜蛋门酶浓度越大，关节软骨退变越快速。Muehlemantzi^也将木瓜蛋门酶注入兔膝关节内基金项H：教存部高等学校博士学科点专项科研棊金（博导类，20091210110003）作者简介：张馨方（1987-）,女，硕士生，主要研究方向：中药药理学通信联系人：崔元璐（1972-）
6、,男，研究员，主要研究方向：屮药学和生物医学工程学.E-mail:cuiyl@tju.edu.cn诱导软骨病变，从注入后第2周开始出现膝关节而纤维变性、软骨浅层破坏；第4周可见关节面软骨层破坏、骨面粗糙不平、骨质破坏及骨赘形成；第6周关节面粗糙不平，软骨细胞增殖，纤维软骨层变薄，纤维变性，周围的软骨细胞成簇增生，符合OA的病理特征。1.1.2注射胶原酶法蛋口酶在关节软骨基质胶原纤维网及蛋口多糖降解过程中发挥重要作川。明胶酶和间质溶素J主耍降解软骨基质中的非胶原成分⑶。目前研究认为胶原酶・3的表达水平升高可能会导致骨关节炎，尤其可能引起是关节软骨的功能改变或
7、退化，胶原酶在早期关节软骨退变过程屮也起重要作用⑷。胶原酶-1即基质金属蛋白酶(MMP-3),又称为间质胶原嗨、成纤维细胞胶原酶，由关节滑膜成纤维细胞分泌，可玄接降解I、II、III型胶原，但对这三种胶原的降解效率不同，以降解III型胶原最为有效⑸。胶原酶・3即MMP-13,是最强的II型胶原降解酶，为胶原酶・1降解效率的10倍左右［6］。胶原酶属于Zn、Ca离子依赖的蛋I'l水解酶类，该酶酶解位点位于胶原原纤维距氨基终点3/4的特定部位，首先对胶原原纤维的三股螺旋结构进行a链解旋，使解旋后的胶原原纤维成分可以被基质溶解索和明胶酗等其他酶进一步降解。H前认
8、为OA关节软骨退变主要与胶原酶有关。Kikuchi等⑺将胶原酶注入
