临床研究的一般考虑

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1、审评四部审评一组康彩练1、前言：临床研究是指在以人类为对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有效性的研究。临床研究必须按照药品临床试验管理规范（GCP）实施，遵循赫尔辛基宣言对受试对象进行保护。木文所涉及的范I韦I：木文适用于化学药、生物产品的临床研究，不针对不同药品注册分类药物的临床研究分别进行讨论，具有不同研究基础的药品在药品注册小可能需要进行不同类型的

2、临床研究，但对药物整体临床硏究开发的一般考虑和单个临床试验所一般遵循的原则棊本是一致的。2、药物开发临床研究的总体考虑2.1非临床研究与临床研究的关系在任何临床研究开始Z前，其非临床研究或先前的临床研究结果必须足以证明，药物在所推荐的人体研究屮有可接受的安全性。一•定暴露剂最和暴露时间的动物药理及毒理研究数据支持开展和应范围的临床研究，同样在拟开展临床研究中药物总眾露量及持续时间、适应症、给药途径、药物的特征（如半衰期）、在特殊人群中的使用（如育龄妇女）等因素决定了非临床研究进行的程度。在首次进行人体研究Z前

3、，必须仔细分析所具冇的非临床研究资料，英中包括（1）安全性研究：早期非临床安全性研究资料应能充分帮助选择人用初始剂最和安全的暴露持续时间；（2）药理学研究：主要内容有药理作用机制的探索、剂量一效应或浓度一效应关系及作用持续时间，临床有效给约途径的研究，系统一般约理学，包括药物对主耍器官的药理作用和生理学效应；（3）动物药代动力学研究：主要为药物吸收、分布、代谢和排泄的研究。2.2药物质量研究与临床研究的关系清楚地描述用于临床研究样品的质量要求和特点，包括原料药中杂质控制的种类和限度、制剂的处方特性，体外崩解、

4、溶出、释放参数，任何可获得的生物利用度资料等。处方应与药物开发的周期相适应，在药物不同开发期间，可能使用不同的制剂处方，利川牛物等效性或其他研究方法将不同处方的制剂联系起来，对总体解释整个临床研究结呆十分重要。23临床研究的各阶段通常临床研究被分为I期一IV期四个阶段，但并不能据此理解为临床研究开发必须按照固定的顺序进行，应该根据信息的需求进行冃的明确、合适时宜的临床研究。依据研究冃的对临床研究分类可以更直观和更合理的安排试验顺序和内容。药物开发理论上是一个有逻辑、有步骤的过程，在这一过程屮，早期小规模研究的

5、信息用于支持规模更人、目的性更强的后续研究。初始研究对短期安全性和耐受性进行早期评价，提供药效学和药物动力学信息，这些信息可为初始探索性试验选择合适的剂量范围和给药方案，随后的疗效确证研究规模更大持续时间更长，并涉及更多不同的病患群。对整个试验所提供的证据的解释和评价包含了每次试验提供的证据的综合,在每次试验屮均采丿IJ共同的约定标准和指明设计的共同特点，将有助于在综合分析中提供更丰富的信息。I期：新药首次用于人体即表明I期临床研究开始。I期临床研究以人体药理学研究为主要内容和特征，通常是非治疗日的，一•般在

6、健康志愿者中进行，具有显著潜在毒性的药物（如细胞毒性药物）可以选择器官机能基本正常的相应疾病患者作为研究対象，主要的研究内容包括：（1）初始安全性和耐受性评估（2）人体药物动力学（3）初步药效学评价（4）约物活性的早期测定。II期：当把在患者中探索药物治疗效果作为首要口标而开始临床研究吋，可认为II期临床研究开始。II期临床研究旨在探索约物的治疗适应症和为III期临床研究确定给药剂量和给药方案，II期临床研究也为进一步的后续临床研究捉供药品的有效治疗指数，可能的安全性、有效性观察终点，治疗方案和疗程，目标人群

7、等信息。II期临床研究的主要类型是各种设计的虽效关系研究，包括平行量效研究、交叉屋效研究、强制剂虽滴定研究、终点剂量滴定研究等，剂量一反应关系的研究主要可以达到以下目的：确定是否有效，建立剂量反应曲线的形态和位置，估计适宜的起始剂量、确定个别剂量调整的最优决策，确定最大获益剂量。III期：当把论证或确定治疗有效性作为研究的首要口标时，可认为III期临床研究开始。III期临床试验是为了确证II期临床试验积累和探索得出的结论，为上市许可提供足够的证据,研究内容涉及剂虽一效应关系的进一步探索，对更广泛人群、疾病的不

8、同阶段和合并用药的研究，对于预计长期使用的药物，药物延时暴露的试验通常在III期进行，III期也提供了上市所需的一定安全性资料。IV期：药物获准上市后开始IV期临床研究，IV期临床研究以临床应川研究为主要特征，不局限于以往对药物安全性、有效性和剂量界定的论证，但只涉及许可的适应症，这类研究对获准上市并不是必须的，但往往对药物的优化使用起着重要作用。死亡率/发病率的研究、流行病学研究、特殊人群的研究（