第十八章 抗精神失常药2012-04-10

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1、第14章抗精神失常药精神失常（psychiatricdisorders）是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。1、精神分裂症2、抑郁症3、躁狂症4、焦虑症治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。根据临床用途，分为三类：1、抗精神病药（antipsychoticdrugs）、2、抗躁狂抑郁症药（antimanicandantidepressivedrugs）3、抗焦虑药（antianxietydrugs）精神病精神分裂症思维、情感、行为发生异常障碍，精神活动和环境不协调为特征多发病于青壮年“分裂”:精神活动

2、和行为与客观现实相脱离为主要特征。精神分裂症I型II型阳性症状（幻觉和妄想）为主正常功能的夸大或歪曲，幻觉、妄想、思维形式障碍、离奇行为等阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主正常功能的减弱或丧失，思维情感淡漠、意志缺乏、疏远群体等：根据临床症状，分为两型抗精神病药又称神经松弛药（neuroleptics）。主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenicdrugs）本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。治疗所有精神病性症状，主要是：阳性症状——幻觉、妄想

3、、思维障碍、行为紊乱等阴性症状——思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等认知功能——注意障碍、记忆障碍、执行功能对症治疗，而不是对病治疗抗精神病药的适应症第一节　抗精神病药1952年以前临床精神病治序：电休克、胰岛素→低血糖→休克、外科手术（获奖）等抗精神病治序的里程碑:氯丙嗪:1950年合成，1952年临床在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物精神分裂症病因假说:脑内5-HT能系统功能缺损GABA神经元的退变兴奋性氨基酸系统功能低下NA功能不足多巴胺（dopamine，DA）神经元功能亢进多巴胺假说精

4、神分裂症的尾状核、壳核及伏隔核内有多巴胺受体密度增多，精神分裂症与脑内某些部位内多巴受能活动过度有关；苯丙胺能促使多巴胺释入突触间隙，使正常人产生一种类精神分裂症的临床表现。各种抗精神病药物能拮抗多巴胺敏感的环腺甘酶，阻滞突触后多巴胺受体假说的直接证据尚不足，部分患者的药物疗效不佳，因此不能都用多巴假说来解释。back1L-多巴使精神失常的患者症状加重2精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正常人低（DA高）3使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样的反应4多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、

5、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化精神分裂症发病原因的多巴胺假说*synthesis羟化酶脱羧酶β-羟化酶酪氨酸多巴多巴胺（DA）NA5手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解6尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D-R(特别是D2-R亚型)数目↑;7能减少DA合成、贮存,或能阻断D2样R的药物（氯丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平行提示精神分裂症病因的多巴胺假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致backDA能神经通路（4条）（图）1、中脑-边缘叶通路与情绪及行为活动有

6、关2、中脑-大脑皮质通路与认知、思想、感觉、理解精神有关3、下丘脑-垂体通路结节-漏斗通路，与调控下丘脑某些激素的分泌有关4、黑质-纹状体通路锥体外系的运动功能延髓化学感受区DA受体下丘脑脑垂体兰斑核孤束核脑干下丘脑脑垂体肾上腺海马杏仁核下丘脑额叶脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能不足新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等另外与以下因素有关甲基转移假说健康受试者产生类精神分裂症的症状南美仙人掌毒硷,儿茶酚胺的3-甲基化产物-----拟精神病药物二甲基色胺-----色胺的氮-甲基衍生物推测精

7、神分裂症的发生可能与多巴胺或五羟色胺等神经递质的过度甲基化，造成体内甲基化毒性产物蓄积有关。五羟色胺（5-HT）传递障碍假说精神分裂症患者脑液内五羟吲哚醋酸含量低，血内5-HT的合成与降解力降低，提示发症可能与患者脑内5-HT能活性降低有关。有人认为精神分裂症发生可能与脑内多马胺系统（活性过强）与5-HT系统（活性过低）之间的不平衡有关。结节——漏斗通路:与内分泌功能有关精神活动、思维、情感脑内DA神经系统及其功能中脑-边缘系统通路中脑-皮质通路黑质—纹状体通路:所含DA占全脑含量70%以上;是锥体外系运动功

8、能的高级中枢DA↓——帕金森病（帕金森综合症）DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）催乳素分泌↑促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓抗精神病的作用机制中枢多巴胺受体可分为D1和D2两种亚型吩噻嗪类是D2受体的强大拮抗剂。阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的D2受体其他阻断作用：中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体DA-R及其亚型：脑内存在5种DA亚型受体：D1、D2、D3、D4、