HPV引发宫颈癌机制探究

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1、HPV引发宫颈癌机制探究［摘要］宫颈癌是妇科常见肿瘤之一，是迄今为止唯一找出致病原因的癌症，是人为可以控制其发生、发展的疾病。本文详细讲述了宫颈癌发病过程中HPV所起的作用，介绍了宫颈癌与HPV的特点及其相互作用。了解宫颈癌病变的发生需要一个持续的过程，我们应该抓住这个漫长的进展阶段进行有效地筛查和及时的处理，并在这个过程中对宫颈病变进行有效地治疗，从而阻止宫颈病变的进一步发展。［关键词］宫颈癌；HPV［中图分类号］R737.33［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2012)34-0033-02宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，

2、仅次于乳腺癌，在全球女性恶性肿瘤中占第二位［1］。严重威胁广大妇女的身心健康［2］。研究表明宫颈病变的主要病因是人乳头状瘤病毒(humanpap订lomavirus,HPV)感染［3］。全世界每年大约有23万女性死于宫颈癌。近年来由于HPV和细胞学筛查的应用，降低了宫颈癌的发病率［4］。在宫颈癌的防治上早期发现HPV感染，早期分型，早期干预治疗具有重要意义［5］。本文就HPV病毒在宫颈癌中的发病机制进行了系统地分析和综述。1宫颈癌子宫颈癌是指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，是女性常见的恶性肿瘤之一，它是迄今为止唯一找出致病原因的癌症。宫

3、颈癌是由HPV引起的。2HPV高危型HPV感染是引起宫颈上皮肉瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌的主要原因［6］oHPV是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，人类是HPV的唯一宿主，具有高度的宿主特异亲和力［7］。HPV是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。表现为寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等症状。随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，HPV感染越来越引起人们的关注。目前已分离出130多种，不同的型别引起不同的临床表现，根据侵犯的组织部位不同可分为：①皮肤低危型；②皮肤高

4、危型；③黏膜低危型；④黏膜高危型。3HPV在宫颈癌中的作用3.1宫颈癌和HPV的关系WHO肿瘤诊断标准中指出：宫颈癌的必备条件是HR-HPV慢性感染。在全世界范围内，几乎所有的宫颈癌病例都可检测到HR-HPV基因［4］。有研究显示目前已发现的超过100个HPV亚型中大约有40个与生殖道病变有关［8］o99.7%的宫颈癌患者可检测到高危型HPVDNA19］,宫颈癌的必备条件是持续高危HPV感染引起CIN病变持续和进展，从而导致癌症的发生［10］o病毒基因蛋白的相互作用与病毒持续感染有直接的关系［11］。宫颈病变是最常见的妇科疾病，宫颈病变进展

5、为宫颈癌与持续的HPV感染密切相关，可见宫颈癌的主要发病原因是HPV感染［12］。挖空细胞是感染了HPV的宫颈上皮的特征性细胞，在巴氏涂片以及活组织病理学方面极其重要，是诊断宫颈癌或HPV感染的重要依据［13］o3.2宫颈癌与不同分型的HPV不同分型的HPV感染有地域差异性，例如亚洲常见58、52型4J,全世界中HPV16、18型感染率最高。本研究中高危型HPV感染率的前3位为16、18、33型，而低危型由高到低依次为6、11、42型［14］。研究表明不同分型的HPV致癌率不同，当高危型HPV持续感染时才会导致宫颈病变。3.3HPV的作用机

6、制有学者指出，HPV感染建立在鳞状上皮细胞损伤，表皮防护缺失的基础上，而同时HPV感染又阻碍了鳞状上皮细胞的修复，引起恶性循环［15］。经过大量流行病学和病毒学研究，CIN、宫颈鳞癌发病与HPV感染有密切关系，高危型HPV持续感染可引起宫颈CIN和宫颈鳞癌。HPV感染经过漫长的过程发展为宫颈癌（宫颈不典型增生一原位癌一早期浸润癌f宫颈癌），CIN分级反映了HPV感染后宫颈黏膜逐渐演变为浸润性鳞癌的过程。E2基因存在于HPV病毒基因上，其表达的蛋白E2蛋白是一种特殊的DNA结合蛋白，它抑制病毒感染细胞从而抑制病毒周期，进一步抑制了病毒DNA的

7、复制，促进了基因维护，使病毒转录降低［16］。正常情况下，E2蛋白起到抑制HPV16,P97或HPV18P105的启动子的作用，减少了病毒基因E6或E7的转录，从而下调E6或E7的表达,促进了正常细胞的衰老死亡［17］o当E2基因断裂时，病毒蛋白E2表达下降，丧失了对E6,E7基因的抑制，病毒基因E6、E7过表达，E6,E7蛋白产生过多，刺激细胞，使其复制，随着复制的逐渐增多，宫颈病变持续加重，最终恶变。因此常将E2开放阅读框架的断裂作为HPV病毒整合到宫颈癌宿主细胞的重要标志［18］。有研究表明，在HPV表面有构象抗原LI、L2,它们在接

8、近表层的上皮细胞中表达。可以保护病毒不被破坏，并有文章证实，在宫颈癌组织中HPV病毒的L1壳蛋白高表达，预示着L1壳蛋白的存在意味着进展性的病变，而缺失则是与HPV相关的病变恶化