青蒿素的研究与开发

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1、青蒿素的研究与开发年级：09级学号:姓名：曾发古专业：药学指导老师:褚洪标老师2010年10月7号青蒿素的开发与研究09药本（1）班曾发古91114010指导老师：褚洪标老师摘要：青蒿素类抗疟药物的发现是全球抗疟药物发展史上继奎宁之后的又一里程碑，它是在科研计划组织下，全国多部门、多学科尽心协作、相互配合取得的重人成果，是继承发扬我国传统医药宝库的成功范例。青蒿素是含有过氧桥的新型倍半话内酯，其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲瞇和二氢青蒿素等。青蒿素是有效的疟疾治疗药物，此外它述具有抗肿瘤、抗寄生虫、影响免疫等药理作。关

2、键词：青蒿素抗疟疾药理作用屮药过氧化合物Keywordsqinghaosu（artemisinin）;malaria;Chinesctraditionalmedicine一.青蒿素的来源青蒿素是从菊科艾属草本植物青蒿和黄花蒿屮捉取出來的抗疟有效成分。青蒿（主要指黄广泛分布于我国南北各地，资源非常丰富。早在公元300多年，东晋葛洪的《肘后备急方》中就有青蒿的记载，以后历代医籍及《本草》屮均有用单味青蒿或青蒿复方截疟的记载，如《径济总录》以青蒿汤治脾疟寒热、善呕、多汗，《丹溪心法》、《普济方》等小以青蒿为主的方青蒿

3、丸、青蒿散、祛疟神应丸、青蒿鳖甲煎等治疗疟疾。《神农木草经》、《本草拾遗》、《纲目》以及长沙马王堆古某出土的《五十二病方》屮都有青蒿治疟的具体记述〔3）。民间至今仍有用青蒿捣汁、水煎、洒浸、研末服用或塞鼻等多种方法预防及治疗疟疾。1971年我国中医研究院中药研究所，从屮药青蒿屮找到了抗疟有效部位，随后分离出了抗疟有效单体——青蒿素。1974年等临床上成功地应用青蒿索救治恶性疟和脑型疟。此后成立了全国性的青蒿素研究协作小组，从资源、临床、药理、化学结构、制剂、合成、生产工艺、质量规格及标准等方面进行了深入系统的研

4、究。1989年昆明制药厂成功地生产出青蒿素甲瞇（简称蒿甲瞇）注射液（4）。世界卫生组织委托疟疾临床研究的重点单位泰国热带病研究院，使用蒿甲醯注射液治疗疟疾，结果表明该剂杀虫速度快、疗效好、毒性低。该产品已由小国国际信托投资集团公司技术公司、小国医药保健品进出口总公司等8家公司代理出口事宜，成为我国第一个经世界卫工组织认可生产出口的化学药詁。目前国内还有广州星群制药厂、桂林制药二厂等厂家已经批量生产青蒿素系列药物，而原料青蒿己山采集野半资源发展到了人工栽培阶段。国外以日本对青蒿素的研究较早较多。从50年代起，竹本

5、常松、中岛正等曾对黄花蒿的挥发油部分进行研究(5),从中分离L-樟脑、桩树脑、黄花蒿酮、L-B-黄花蒿醇的醐酸脂从挥发油低沸点部分离心得己醛和L-A-漩烯，由高沸点部分离析得苯甲醇乙酸酯、A—二「卩基丁酯、枯茗醛、含氧石竹烯和二十五烷。此外还得到醛和酮类化合物，并认为尚含有单萨醇及倍半帖醇类化合物。1973年南斯拉夫D・Germic等报导青蒿中含有倍半话内酯。报导(1〕，法国罗纳一普朗一罗雷制药公司已研究出并着手开发青蒿素产品；澳大利亚研究人员已从青蒿中成功地分离出一种药效比原青蒿高出3倍的物质，而R这种新药可

6、以用于治疗对奎宁等传统药物具有抗药性的疟疾。此外，近年来国外对青蒿的同属植物也进行了大虽的化学研究，在它们的茎叶中分离了若干倍半祜内酯的化合物，金图找出它们生源学关系，进行化学分类。总Z,青蒿素的研究已引起国际上的高度重视，此项工作正在国内外持续深入地开展着，它为今后寻找和研制更冇效的抗疟药开辟了一条新途径。一.青蒿素的理化性质先从青嵩索的分离、提取说起，青嵩索在药材青蒿中的存在冇其特殊状况,中药药材包扌舌两种植物：黄花蒿(Artemisiaannua)和青蒿(Artemisiaapiacea)或者更多。青蒿素

7、分子式C15H2205,分子量282.34,无色针状晶体，熔点:150〜153°C,比旋光度[a]Dcadinane青蒿素结构测定为+68（c=1.0,CHC13）。属倍半帖4,52碳碳键断开的杜松烷（cadinane）结构类型,含7个立体界构源中心（手性中心），具有独特的三噁烷结构单元和有趣的c00C0C0C0原子链，形成过氧缩酮、缩醛和内酯的串联组合。X光品体衍射显示5个氧原子集中在分子的-侧（图3）。图3青蒿素的结构一.药理活性以Fe2+为催化剂,抗疟是青蒿素类药物最原始的药理作用.关于其作川机制，冃前占

8、主流的是“两步作用学说”：青蒿素的过氧基被活化产生口由基，口由基为疟蛋白形成共价复合物，使疟蛋白火而产生抗疟活性。研究者用青嵩索1与含Fc2+的物质进行体外模拟实验分別得到化合物2（去氧青蒿素），化合物3和化合物4（如图所示）：青蒿素在体内降解产生自由基的过程，冇两条途径可分别产生化合物3和4（如图2H-路线1:Fe2+催化使0102键断裂，产生的自由基5经过C3C4键的断裂产生自市基