阿片依赖的神经生物学及吸毒成瘾的预防与治疗

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1、【附件3】阿片依赖的神经生物学及吸毒成瘾的预防与治疗李建华阿片依赖的神经生物学阿片耐受、依赖和成瘾都是长期滥用阿片致使脑部发牛病变的表现。阿片成瘾者为争取康复所作的绝人部分努力也都是为克服这些病变所带來的影响。美沙酮、左旋乙酰吗啡（LAAM）、丁丙诺啡和纳1111酮等药物与阿片使人成瘾一样，都作用于脑部的相同部位，它们的药物影响是可以控制的，并是在正常范围之内。但是，不管药物治疗对阿片依赖如何冇效，它们都必须与恰当的心理治疗结合使用。阿片滥用的治疗焦点是针对患者木身而不是他们的疾病。成瘾和滥用的神经牛物学是临床治疗的宝贵财富，它为认识患者的行为问题提供了一种新的

2、视觉，能够帮助判定治疗的效果，确定治疗方法和治疗目的的基木原则。同时，拥侑对成瘾性脑病的知识也有利于患者重新认识他们自己,认识成瘾性疾病是具冇生物学基础的，患冇成瘾性疾病的人木身并不是“坏人”。长期使用海洛因或其它阿片类药物导致的脑部界常是形成阿片依赖（需要用药以避免岀现戒断症状）和成瘾（强烈的求药心理和强迫性用药）的潜在原因。依赖将在停上使用壽品数天至数周之内消除。成瘾则是一个长期、复杂且范I韦I广泛的问题，是生理因素与环境因素交互作用的结果。这些因素包括：1、应激，2、心理调节能力，3、遗传诱因。成瘾后产生的求药心理会导致已戒断阿片的人在数月甚至数年内复吸。

3、本文阐述了阿片如何对大脑产生药物结合、耐受、依赖、成瘾的过程发生影响。这些过程，就像发牛在大脑里的其他任何反应一样极其复杂，我们将尝试用通俗易懂且能被患者接受的方式解释这一过程，并且讨论其治疗前景。美沙酮、LAAM、纳曲酮和其他相关药物的治疗可直接抵消和逆转某些与成瘾相关的大脑改变，极大的提高了行为矫止的治疗效果。虽然研究者还不确切知道这些约物是如何起效的，但它们的确能够起到治疗作用，阳不是一种简单的替代药物。药物结合的成因许多因素，个人的和环境的，都会对一个使川过阿片的人是否会对阿片产生依赖或成瘾发生影响。对于个人而言，阿片产生的强烈欣快感是使人持续使用的决定

4、性因素。当海洛因或其他阿片类药物通过血液循环进入大脑吋，这些化学物质附着于阿片P受体上，这是--种存在于对阿片敏感的神经元表而（脑细胞）的特殊蛋口。化学物质与受体的结合触发了一系列反应，这些反应与人类从事一些促进生命基本功能的活动一-诸如饮食和性爱时大脑产生的奖赏性生化过程一-欣快感一样。阿片是特殊的镇痛商，但是，当人体没冇疼痛时，使用阿片会使这些奖赏性过程加速发生，并口使人因想获得单纯的欣快感阳重复使用它们。阿片作用于大脑的中脑边缘系统（大脑奖赏系统）。该系统发出信号刺激大脑腹侧被盖区（VTA）致使人脑的的另一区域伏隔核（NAc）分泌化学物质多巴胺（DA）,N

5、Ac释放的DA引发了欣快感。此外，大脑的其他区域将与此欣快感产生相联系的情景和环境转化为永久的记忆。这些被称Z为情景关联的记忆通常会使成瘾者在再次遭遇到相同的情景一-如人、地点或事件时出现强烈的求药心理，它驱使成瘾者不顾一切的去求觅毒品。特别是在药物滥用的早期阶段，阿片刺激人脑奖赏系统是一些人反复用药的主要原因。但是，长期用药后，单纯的欣快感驱使用药会发展为强迫性用药。这种强迫性用药与耐受性和依赖性有着密切联系。阿片耐受、依赖和戒断症状从临床观点来看，阿片戒断症状是促使阿片依赖和成瘾行为的最主要因素z—。因此,了解大脑少阿片相适应的过程，以及它们少停止用药Z间的

6、关系是治疗戒断症状的基础。重复用药增加阿片摄入量会使大脑发生改变,它使得川药时大脑功能在一定程度上保持正常，而当没有川药时则出现异常。对此改变的两个重要临床表现是阿片耐受（需要更高剂量阿片来达到同样效來）和药物依赖（岀现严重的戒断症状）。戒断症状只出现在患者产生了药物耐受性Z后。阿片耐受性的产生是因为具有阿片受体的脑细胞对阿片的刺激已逐渐适应。比如说，中缘奖赏系统的VTA脑细胞需要更多的阿片刺激才能山NAc释放出等量的DA。因此，为了获得与以前用药相同程度的欣快感就需要使用更大剂量的阿片。阿片依赖和一些最痛苦的戒断症状源于另一最重要的脑系统的改变,它包括了人脑基

7、础节的监斑（LC）。LC中的神经元产生化学物质去甲肾上腺素（NA）,并把NA传递到大脑其它部位，刺激诸如醒觉、呼吸、血压和一般警觉等。当微量阿片与LC神经元中的□受体结合时，就会抑制神经元分泌NA,导致困倦、呼吸减缓、低血压等典型的阿片中毒症状。LC如持续受到阿片刺激，LC神经元就会通过调整其活动水平来进行适应，如增加活动的水平来抑制冲动，这使得患者在一定程度上自我感觉是正常的，因为LC解放了人概与正常浓度等量的NA。当没有摄入阿片以抑制LC脑细胞的过度活动时，神经元将释放过量的NA从而引发焦躁、焦虑、肌肉痉挛和腹泻等戒断症状。除LCZ外的大脑其他区域同样也与戒

8、断症状的产生冇关联，如奖