阿司咪唑（息斯敏）临床安全性评价文献研究【药学论文开题报告】

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1、药学论文•阿司咪哩(息斯敏)临床安全性评价文献硏究【关键词】国家药品国家药品不良反应监测中心于2002年7月在《药品不良反应息通报》第二期发布有关“阿司咪口坐(片剂)的不良反应与药物相互作用”的信息通报。该通报根据我国药品不良反应监测中心数据库信息及国际上有关阿司咪啖安全性评价资料，提示其可疑不良反应以过敏反应和心血管系统反应为主。我国有关阿司咪口坐的信息通报的发布引起我国医药界和广大民众的高度关注。为全面认识阿司咪哇临床用药安全性，特进行有关阿司咪口坐临床安全性的系统文献调硏，以期结合我国药品不良反应监测中心数据，为对阿司咪

2、哩在我国临床用药的安全性评价捉供依据。1一般情况1.1阿司咪畔的临床适应症及主要安全问题阿司咪11坐(Astemizole)系第二代组胺Hl受体拮抗药，具有吸收快、拮抗组胺受体作用强，持续时间长，而中枢抑制和抗胆碱作用弱等药理特征。阿司咪哩片剂由杨森制药公司(JanssenPharmaceutical)生产，商品名息斯敏(Hismanal)°该产品于1983年在英国上市，1988年在美国上市，1989年在我国及徳国上市，在徳国被列入非处方药。此后该产品在全球百余国家上市，并得到广泛使用。阿司咪哩上山初期适应症包括常年性或季节性

3、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性尊麻疹及其他过敏性疾病。推荐剂量为每口。在口本为每口5mg，在瑞士每日维持剂量5mg°阿司咪哩片剂在临床广泛使用过程中所弓I发的不良事件逐渐弓I起医药界和民众的关注。1988年SnookJ报道首例过量服用阿司咪哩引发尖端扭转性心律失常(Torsadedepointes,Tdp)，此后有关阿司咪哩临床安全性问题受到广泛重视，其心脏毒性构成其临床应用的主要安全问题。1・2阿司咪哩从部分国家撤市或重新分类的时间和原因各国根据药品不良反应监测收集到的有关阿司咪口坐ADR的信息及药物流行病学的硏究报告，先后

4、作出对其说明书加注黑框警示(blackboxwarning)、改变分类管理类别或撤市的决定。具体情况见表1。表1阿司咪口坐在各国注册变更状况(略)2阿司咪啤心脏毒性的流行病学硏究2.1新用抗组胺药患者的选择性严重心脏事件的危险度硏究〔1〕鉴于阿司咪哩心脏毒性的发生频度成为评价本品临床用药安全性的焦点，美国佛吉尼亚Degge硏究组等单位根据俄亥俄州COMPASS自动医疗申报数据库(automatedmedicalclaimsdataforOhio)资料进行阿司咪哩与具镇静作用的抗组胺药对照的回顾性队列硏究。硏究如果如下:2.1.

5、1入选病例具镇静作用的抗组胺药组入选首次使用者（first-timeusei*）共30105例；阿司咪II坐组入选首次使用者共15585例。2.1.2评价指标分析两组患者服用抗组胺药30日内的心脏不良事件。2.1.3严重心脏不良事件的发生情况具镇静作用抗组胺药组严重心脏不良事件共47例（室性心律失常6例，心性猝死4例）；阿司咪哩组共6例（室性心律失常2例，心性猝死4例）。2.1.4相对危险度（relativerisk,RR）阿司咪哩组勻具镇静作用抗组胺药组比较，发生严重心脏不良事件的RR値为0.25（95%可信区间为0.11-

6、0.58）。2.1.5结论人样本回顾性队列硏究表明，阿司咪啜与具镇静作用的抗组胺药相比较，并不明显增加严重心脏不良事件。未能显示合用大环内酯类抗生素及瞠类抗真菌药增加阿司咪口坐的危险性。2.2无镇静作用抗组胺药引发室性心律失常的危险度硏究〔2〕本项硏究采用英国通用硏究数据库(GPRD)数据，进行巢式病例对照硏究(nestedcasecontrolstudy)即队列中的病例对照硏究法，定量分析比较5种无镇静作用抗组胺药的应用所致室性心律失常的发生率。2.2.1入选病例选取1992年1月〜1996年3月使用过阿伐斯汀(acriva

7、stine)、阿司咪□坐(astcmizolc)、西替利嗪(cetirizine)、氯雷他U定(loratadine)及特非拉定(terfenadine)中任彳可一种无镇静作用抗组胺药者，共计197425例，接受处方计513012份。使用抗组胺药期间共发生特发性室性心律失常共9例，计算其粗发生率(crudeincidence)为每10,000人年(pcrson-ycar)1.9，与未用抗组胺药对照组比较的相对危险度(RR)为4.2。分别计算各药与对照组比较的RR値，其中阿司咪u坐RR二19，95紀14.8・76；特非拉定RR2

8、.1，95%CI1.6-39.3；氯雷他口定RR3.2，95%CI0.4-26.9。统计表明在5种无镇静作用抗组胺中阿司咪「I坐的应用与未用抗组胺药者比较，RR値最高。使用该药人数为13154例，处方数为34832份，其中发生室性心律失常者为3例。粗发生率为每10,000人年