资源描述：
《甾体激素对人卵巢癌细胞增殖分化的影响及其临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、毎体激索对人卵巢癌细胞增殖分化的影响及其临床应用国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期上海长海医院妇产科(200433)徐明娟王昭梅宋亮年综述张令浩*审校摘要卵巢是分泌雌激素、雄激素等许多笛体激素的主要器官，而笛体激素在机体组织细胞生长、分化、发育、免疫等几乎所有生理过程中都有重要作用。同时大最的实验证实：卵巢癌标木中含有糖皮质激索、雌激素、孕激素、雄激索等辎体激索受体。本文扼要介绍帘体激索对卵巢癌细胞增殖分化的影响及其临床应用的研究进展。关键词：倂体激索帑体激索受体增殖分化卵巢癌曲体激素主耍包括•雌激素(extroge
2、n,E)＞孕激素(progesterone,P)＞雄激素(androgen,A)、糖皮质激素(glucocorticoids,GC盐皮质激素和1,25(oH)2d3等,在机体组织细胞生长、分化、发冇、免疫等儿乎所有生理过程中都具有非常重要的调节作用。其中gC是临床上最常用的激素类药物之一，广泛用于抗炎、抑制免疫和治疗肿瘤筹。卵巢癌是妇科死亡率最高的恶性肿瘤，目前主要的治疗方法为手术、放疗和化疗。由于卵巢癌起病隐匿，不易早期发现，诊断晚，多数病人失去手术机会，多种化疗药物易为患者所耐受，近20年來卵巢癌5年存活率一直维持在30%
3、左右⑴。近来大最的实验已证实卵巢癌标本中含有c、p、雄激素、gC等留体激素受体，激素及受体与卵巢癌的关系引起人们的丿泛关注。帑体激素均具有相应受体，如雌激素受体(estrogenreceptor,ER,)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)＞雄激索受体、糖皮质激素索受体(glucocorticoidsreceptor,GR)＞盐皮质激素受体和1,25(OH)2D3受体。口1984年首先克隆出大鼠gRcDNA后，迄今已经克隆出不同种屈的全部留体激素受体cDNA,并推出出了受体的一级结构。利用定点突变等技
4、术表明，各种帑体激索受体主要由三部组成，即高度保守的dNA结合区，c端和n端。除了1,25(OH)2D3受体外，其它帑体激素受体在未与激素结合前均与热休克蛋口(heatshockprotein,HSP)等受体相关蛋口结合，以寡聚体形式存在，沉降系数为8〜10S；當体激素受体与激素结合后即与hSP分离，由非dNA结合型转化为dNA结合型，沉降系数也相应改变为4S,以二聚体的形式与靶基因中的激素反应元件(hormoneresponseelement,HRE)相互作用，调节靶基的表达。这种调节作用可发生于转录水平，表现为促进或抑制靶
5、基因的转录过程，也可发生于转录后水平，改变mRNA的稳定性。激素受体复合物发挥调节作川后，除部分受体降解外，绝大部分受体可被再循环利川。下而分别讨论不同的馆体激素对人卵巢癌细胞增殖及分化的影响。GC1968年Schaumburg和munck首次证实大鼠胸腺细胞中gR的存在，使gC作用机理的研究进入到分子水平。由于现代技术的应用，使gR的研究不断深入，近年通过基因工程己阐明gR的一级结构，编码gR基因位于人第5对及鼠第8对常染色体上。它是由多肽链组成的酸性蛋白，分子量＞40000〜95OOODalo实验证实，人外周血白细胞含有g
6、R,包括淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等，人的肝脏、胎盘、成纤维细胞等均含有gRogR是调节机体组织细胞生长、发冇、分化以及内环境稳定的重要激索，儿乎对所有细胞的生长及分化都有调节作用，有关gC对白血病细胞、佇肉瘤细胞生长分化的影响己有较多报道。gC是治疗淋巴细胞白血病的主要药物之一，也是临床上应川最广泛的激素类药物。gC对许多组织来源的肿瘤细胞均有增殖抑制作川和诱导分化作川[2,3],但就卵巢痂细胞而言，有关报道尚不多见。实验证实：近90%的卵巢癌标本中含有gR0已有实验证实[4,5]gC对某些卵巢癌细胞系如：OV
7、CA433、sK-OV-3＞mCF・7、nlH：oVCR3等生长有抑制作用。gC对卵巢癌细胞作川的具体分子机制尚不清楚。口前大概有以下儿种看法：一、与某些癌基因过度表达有关karlan等⑹观察到gC作川卵巢癌细胞后细胞增长受到抑制，癌基因hER-2/neu表达增加。二、与某些生长因子有关许多研究认为生长因子町以逆转gC抑制细胞生长作用，生长因子在gC抑制细胞生长过程中起决定作用。而ferrandina等［4］发现gC作用后表皮生长因子受体（eGFR）增加，但这些受体均为非功能性，eGF加入培养液后不能逆转gC抑制细胞的作用。三
8、、经激活某些特殊受体抑制细胞生长如：II型eR与转化牛长因子受体等［4］。四、gC作用后细胞增殖抑制在gl期，抑制的程度与该细胞的gR水平有关，gC诱导的转录反应的程度基本上与细胞内受体量呈止比，在英它实验中发现，含gR的细胞并不一•定对激素有敏感性,由于细胞变异，及因受体活
