研究中药抗肿瘤血管的生成进展

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1、研究中药抗肿瘤血管的生成进展【摘要】8nbsp;抗肿瘤血管生成为肿瘤的治疗提供了新的契机，中药均为有效的血管生成抑制剂，具有廉价无毒等优点，随着其抗肿瘤，血管生成等机制方面研究的不断深入，中草药极有希望成为理想而全面的癌症预防和治疗药物。；【关键词】&ibsp;肿瘤血管抑制因子综述；近年来中药或有效成分抑制肿瘤血管生成研究非常活跃,也具有明显的广度和深度。；1&ibsp;中草药研究动态；1.1&ibsp;去甲斑螫素&ibsp;范跃祖等观察了去甲斑螫素（NCTD）对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用及其机制NH

2、D可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成，进而抑制胆囊癌的增殖与生长。其机制可能与2TD诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、改变血管内皮细胞PCIW凋亡比、下调血管生成因子VEGF、Ang2和上调血管抑制因子TSP、TIM>2表达有关［1］。；1.28nbsp;小漿碱&ibsp;小菓碱（berberine）为黄连（毛葭科植物）、黄柏等（芸香科植物）植物的一种生物碱，作为抗菌药已有悠久的历史。初步研究表明它在体内、体外对多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤作用［2］。娄金丽等研究小漿碱对bFGF活化人脐静

3、脉内皮细胞（HLMEQ增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响,探讨其对肿瘤新生血管形成作用的机制。方法：IVTT法检测小漿碱对bFGF活化HIA/EC的增殖作用；流式细胞仪检测用药后细胞周期的变化;激光共聚焦扫描显微镜下观察药物对细胞形态、细胞内钙的影响；流式细胞仪检测小漿碱对细胞凋亡的作用。结果:小漿碱能明显抑制bFGF活化的HLMEC增殖，且存在剂量依赖关系;使细胞在G)G1期的比例明显增多；使细胞核浓缩、甚至裂解成碎块，同时使细胞内钙增多；并诱导活化HLWEC发生细胞凋亡。结论:小漿碱可能通过将bFGF活

4、化的HLA/EC细胞周期阻滞在G)G1期,抑制活化HIA/EC的增殖;诱导活化HIA/EC细胞发生凋亡等机制，阻止新生血管形成，发挥其抗肿瘤作用[3]o；1.38nbsp;白藜芦醇Snbsp;白藜芦醇是广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的一种多酚类化合物，目前至少已经在21个科,31个属的72种植物中发现了白藜芦醇。早期研究发现,白藜芦醇具有保护心血管，调节血脂、抗病原微生物、护肝等多种生物学作用。自从J日隅等于1997年系统报道了白藜芦醇的抗肿瘤作用后，迄今已发现白藜芦醇能通过多种途径抑制肿瘤细胞的

5、起始，促进，发展三个阶段，而且可以抑制肿瘤血管形成。1.对内皮细胞的作用，能够直接抑制血管内皮细胞的增生，迁移及诱导其凋亡，从而抑制血管的生成。2.对血管生长因子及受体的调控，可以通过下调各种血管生成促进因子及受体的水平，近而抑制血管的形成。3.对基质金属蛋白酶(W>)的影响，白藜芦醇能够直接抑制诙2的表达及活性，同时体外实验发现白藜芦直接抑制HLMEC细胞分泌MvP2溶解明胶的活性,从而抑制细胞的生长，管形的形成.4.抗凝作用，研究表明，白藜芦醇可以通过抗凝作用阻止血管的生成。5.对黏附分子的影响，白

6、藜芦醇抑制肿瘤坏死因子(ThF)激活的人HIA/EC和人单核细胞产生IGXM1及VGWI1,降低细胞之间的黏附能力。6.对环氧化酶的影响,白藜芦醇使肿瘤组织环氧化酶2(CCX2)的表达减少,从而抑制肿瘤的血管的形成。7.对128的影响，研究表明白藜芦醇通过抑制巨噬细胞中脂多糖诱导的hFKB而减少胞质蛋白稳定的水平［4］o;1.48nbsp;姜黄&ibsp;姜黄主要活性成分是姜黄色素和挥发油，具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗肿瘤等多种作用。近年来，姜黄活性成分的抗肿瘤作用引起了广泛关注。姜黄素、脱甲氧基姜黄素

7、和双脱甲氧基姜黄素是姜黄中的三种主要色素，混称姜黄色素。李剑明等研究证明,3种姜黄色素单体能够抑制内皮细胞生长，表明抑制血管生成是其抗肿瘤的主要机制之一［5］。;1.58nbsp;逆癌酮8nbsp;以往研究发现丹参酮具有抗肿瘤作用。逆癌酮是以丹参酮为主要成分的中药制剂。作者以逆癌酮对A549细胞系和PLA801D细胞系恶性表型的逆转作用研究结果表明，在体外状态下，逆癌酮可下调肿瘤细胞VEGF、CD44V6的表达水平，上调PLA801D细胞的nn23HI的表达水平。提示逆癌酮有抗肿瘤血管生成效应［6］。;

8、1.68nbsp;海参Snbsp;实验研究证实，海参的活性成分具有抗凝血、抗肿瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等发现海参与可的松合用有极为明显的抑瘤增效作用。肝素与可的松合用具有肿瘤血管生成抑制作用，而海参的化学结构、生物活性与肝素有相似之处故推测海参与可的松合用能抑制肿瘤血管生成［7］;1.78nbsp;乌三颗粒&ibsp;乌三颗粒主要功效为益气养阴、软坚散结。石锦萍等进行了乌三颗粒对肿瘤新生血管形成干预的研究。作者采用免疫组化染色法