天坛-神经肌肉接头疾病

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1、神经肌肉接头疾病进修生讲座神经肌肉接头简介一、定义神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与肌膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经信号传递的转换装置。NMJ将由神经轴突传来的神经冲动在突触前膜处极为微小的电信号转化成为化学信号(乙酰胆碱)并放大。乙酰胆碱通过突触间隙并与突触后膜上乙酰胆碱受体结合，使突触后膜去极化，引起肌肉的动作电位，产生肌肉收缩的效应。二、NMJ的组成1、突触前膜：运动神经末梢突入肌纤维的部分组成。突触前膜可再摄取乙酰胆碱，前膜内含有突触囊泡(内含1万个乙酰胆碱分子)。2、突触间隙：位于突触前膜与突触后膜之间，内含乙酰胆碱酯酶。3、突触后膜：由在神经末稍下

2、叠成一系列皱褶的肌膜组成，皱褶顶端密集分布着乙酰胆碱受体。三、NMJ的神经递质1、乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)代谢胆碱乙酰基转移酶胆碱+乙酰辅酶A------------------------乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱---------------胆碱+乙酸释放相关离子：钙离子依赖性，每释放一个最小释放单位需进入1-4个钙离子镁离子抑制释放。释放方式：自发性“最小释放单位(quantum)”性释放：可引起微小终板电位，不引起肌肉收缩。冲动依赖性“最小释放单位”性释放：可引起肌肉动作电位及肌肉收缩。自发性非“最小释放单位”性释放：仅有离子变化无电位反应。

3、2、乙酰胆碱受体(acetylcholinerecepor,AChR)性质：细胞膜镶嵌糖蛋白分子量：25-30KD亚基：4类5个亚基(、、、、)组成，一个乙酰胆碱受体有两个乙酰胆碱结合部位。3、乙酰胆碱酯酶(acetylcholineesterase,AChE)性质：糖蛋白酶作用：水解乙酰胆碱四、突触药理1、作用于突触前膜：抑制乙酰胆碱的释放钙、镁离子肉毒素氨基糖甙类抗生素-银环蛇毒素2、作用于突触后膜：乙酰胆碱受体阻滞筒箭毒十甲季胺眼镜蛇毒及-银环蛇毒素3、胆碱酯酶抑制剂氨甲酸酯类(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的明等有机磷类(不可逆性)：杀虫剂五、NMJ处的疾

4、病1、按发病机制分类：中毒性(有机磷中毒、肉毒杆菌中毒、毒蛇咬伤)免疫介导性(肌无力综合征、重症肌无力)离子紊乱(周期性麻痹、高镁血症)2、按受累部位分类突触前膜：肌无力综合征突触间隙：有机磷中毒突触后膜：重症肌无力重症肌无力(Myastheniagravis,MG)重症肌无力是重点累及神经－肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)介导、细胞免疫依赖性、补体参与的自身免疫性疾病。定义临床特点临床上，活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重的骨骼肌无力。电生理上，低频重复电刺激(RNS)波幅递减、微小终板电位降低，单纤维肌电图(SFEMG)

5、上颤抖(Jitter)增宽。药理学上，胆碱酯酶抑制剂治疗有效。免疫学上，血清乙酰胆碱受体抗体增高。免疫病理学上，神经肌肉接头处突触后膜的皱褶减少、变平坦，乙酰胆碱受体减少。流行病学患病率：50－125/百万发病率：2－8/10万发病年龄及性别：一个高峰是11－40岁的女性另一高峰为51－70岁的男性发病机制(一)一、自身免疫病的必备条件1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶，并有其特异的体液和细胞免疫应答。2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞清其分子结构等。3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞作疾病的被动转移。4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫实验动物可致实

6、验性动物模型。5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。发病机制(二)二、MG是一种自身免疫性疾病1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜上的AChR，并有其相应的AChRAb和被AChR致敏的Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR；其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基因工程的方法进行人工合成。3、用AChRAb或特异性免疫活性细胞可作被动转移，包括由MG患者向动物或动物相互间转移。4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。发病机制(三)三、AChRAb在MG发病中起主要作用80－90%M

7、G患者有AChRAb增高。MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿,致胎儿发病。用MG患者血清，或AChR可致EAMG。MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复合物的沉积。发病机制(四)四、细胞免疫依赖性MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高，NK细胞明显降低。sIL-2R高于正常。MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞，生发中心的外层为Ｔ细胞。AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。发病机制(五)五、补体参与免疫发病机制MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与临