紫外辐射损伤模型建立及治疗的研究

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1、摘要CRM1是核运输受体importinbeta超家族屮的重要成员,主要负责些生长调节蛋白以及肿瘤抑制蛋白包扌舌p53、p21、FOXO、PI3K/AKT、Wnt/B-catenin>AP・1、NF・kB以及Nrf2等的核运输oCrml的过表达与许多癌症比如前列腺癌、肝癌等的发生和关,因此引起人们很大的关注,多年來被认为是抗癌的重要靶点。Crml的过表达会不但与癌症的发生有着重要的关系,还与一些慢性疾病如皮肤炎症的发生有关系。引起皮肤损伤的外界环境因子常见的主要是紫外线,紫外线主要来源于太阳光,紫外线分为UVA(320〜400nm)、UVB(280〜320

2、nm)和UVC(<280nm),其屮UVA可达皮肤表皮及真皮,使皮肤老化松弛、色素沉淀及产生日光性角化症等;UVB可使皮肤红肿、脱皮,产生类似烧伤的症状,部分会被平流层的臭氧吸收;UVC危害最大,但会全部被臭氧吸收。近年来随着臭氧层被破坏,紫外线对人们的生活影响越來越大。紫外线引起的严重的皮肤损伤与ROS的产生有关,而Keapl-Nrf2-ARE信号通路在细胞防御过程中起着重要的作用,在近儿年对Keapl-Nrf2-ARE细胞防御通路的研究主要集屮在研究Nrf2的激活剂上,机制主要是与Keapl上的Cysl51反应从而激活Nrf2,使得NH2进入原了核内诱

3、导二和去毒酶等的表达,从而清除ROS,但是Nrf2会在Crml介导下被运出核,所以研究Cnnl调节剂來调节Crml对Nrf2的核输出是另一种有效的激活细胞抗氧化防御通路的途径。木实验用白色豚鼠作为实验动物先建立动物UV辐射损伤模型,再用抗氧化活性较强的维牛素E和维生素C联合使用來验证所建立的动物UV辐射损伤模型,最后运用动物UV辐射损伤模型来研究种筛选得到的种天然分子咖啡酸苯乙酯(CAPE)即CRM1调节剂的皮肽光保护作用。关键词:CRM1;UVB辐射损伤;Keapl-Nrf2-ARE通路;CAPE;核转运AbstractCRM1isanimportant

4、memberofthenucleartransportreceptorsuperfamilyimportinbeta,primarilyresponsibleforthenucleartransportofsomegrowthregulatorproteinsandtumorsuppressorproteinsincludingp53>p21、FOXO^PI3K/AKT、Wnt/B-catenin>AP・1、NF・kBandNrf2?et.ltcausesagreatconcernfortheoverexpressionofCRM1beingassocia

5、tedwiththeoccurrenceofmanycancerssuchasprostatecancerandlivercancer,et.Intheseyearsitwasconsideredtobeanimportanttargetforanti-cancer.OverexpressionofCRM1notonlyhasasignificantrelationshipwiththeoccurrenceofcancer,butalsohasarelationshipwithanumberofchronicdiseasessuchasskininflam

6、mation.Thecommonexternalenvironmentalfactorthatcausesskininflammationisultraviolet.Inourlifetheultravioletmainlycomesfromsunlight,andtheultravioletisdividedintoUVA(320〜400nm),UVB(280〜320nm),UVC(<280nm).UVAcanreachtheepidermisanddermisofskin,makingtheskinaging,loosing,pigmentationa

7、ndgeneratesolarkeratosispsychosis;UVBmakestheskinredness,peelingandproduceasymptomssimilarasburningdamage,butsomeofthemwillbeabsorbedbytheozoneinthestratosphere;UVCisthemostharmfulone,butitwillallbeabsorbedbytheozone.Inrecentyears,withthedestmetionoftheozonelayer,ultravioletimpact

8、onourlifemoreandmore.Ultraviolet-

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