急性疼痛的发生机制

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1、急性疼痛的发生机制　　疼痛形成的神经传导基本过程可分为4个环节：伤害感受器的痛觉传感（transduction），一级传入纤维、脊髓背角、脊髓－丘脑束等上行束的痛觉传递（transmission），皮层和边缘系统的痛觉整合（interpretation），下行控制和神经介质的痛觉调控（modulation）。理论上，阻断任何环节都可使疼痛缓解。一、疼痛传感　　疼痛感受器是伤害感受器，对伤害性刺激敏感。伤害感受器是周围神经的组成部分，能接受、转换和传递来自皮肤、黏膜、骨骼、肌肉和内脏器官的伤害性刺激，其细胞体位于脊髓神经节中。伤害性刺激是指刺激程度强到足以能够损害或潜在损害的刺激。皮

2、肤、躯体（肌肉、肌腱、关节、骨膜和骨骼）、小血管和毛细血管旁结缔组织和内脏神经末梢是痛觉的外周感受器。体表刺激通过皮肤的温度、机械感受器传递疼痛。皮肤痛感受器又分为高阈机械痛感受器和多模式痛觉感受器。前者只对伤害性机械刺激发生反应，后者对多种伤害性刺激发生反应。持续性伤害刺激可使上述两种感受器阈值降低，形成痛觉过敏（hyperalgesia）。内脏伤害感受器感受空腔脏器的膨胀或缺血，躯体伤害感受器感受运动系统疼痛。　　任何外界或体内的伤害可导致局部组织破坏，释放内源性致痛因子，如氢离子、钾离子、5-羟色胺、组胺、乙酰胆碱等，均可以刺激疼痛感受器。受损的神经纤维本身也可释放致痛因子，

3、如P物质、降钙素基因相关肽和损伤细胞释放的一些酶类，在局部合成产生致痛因子，如前列腺素（主要是前列腺素E2、D2、F2α）、缓激肽等。这些化学物质可以刺激感受器。损伤和炎症过程中形成的炎性介质，如巨噬细胞和中性粒细胞释放肿瘤坏死因子（TNFα）、白细胞介素-1（IL-1），肥大细胞释放5-羟色胺等，提高对内源性致痛物质的反应强度和对外界刺激的反应程度。二、痛觉上行传递　　传导疼痛的一级传入神经轴突是有髓鞘的Aδ纤维和无髓鞘的C纤维，其神经胞体位于脊髓背根神经节。Aδ纤维较粗（3μm），感受疼痛和温度，快速传递强烈和定位准确的锐痛。此类纤维终止于脊髓背角的第I和V层。C纤维较细（＜1

4、mm）无髓鞘，传递较慢及不易定位的钝痛和灼痛信号，纤维终止于背角第Ⅱ层，由C纤维到投射神经元的疼痛会引起十分强烈的神经元放电。　　伤害刺激信号由传入纤维传入脊髓背角，经过初步整合后，一方面作用于腹侧运动细胞，引起局部的防御性反射，如肌肉痉挛等，另一方面再向上传递。一级传入纤维进入脊髓后，在平行的1-2节内交叉至对侧的腹外侧，与二级神经元形成轴突，并组成上行束。上行束主要为脊髓丘脑束，也包括脊髓下丘脑束、脊髓网状束和脊髓脑桥扁桃体束。　　感受伤害刺激的细胞集中在脊髓背角，尤其是第I、第Ⅱ和第V层，第Ⅱ层细胞（胶状细胞）的轴突走行距离短，对伤害性信号起调节作用。第V层细胞对触、压、温度

5、及各种伤害性刺激都能发生反应，被称为广动力型细胞。　　头面部的痛觉一级神经元胞体位于三叉神经半月神经节，其轴突终止于三叉神经感觉主核和三叉神经脊束核。由此换元发出纤维越过对侧，组成三叉丘系，投射到丘脑腹后内侧核（VPM）。自VPM发出的纤维，经内囊枕部投射至大脑皮质中央后回（1、2、3区）的下1/3处。　　内脏痛的传入途径比较分散，一个脏器的传入纤维可经几个节段的脊髓进入中枢，而一条脊神经又可含几个脏器的传入纤维，因此内脏痛往往是弥散的，定位不够明确，且有固定的投射部位。　　在脊髓传导通路中有许多受体参与疼痛信号的传导。这些受体包括：阿片受体和兴奋性氨基酸受体(如NMDA受体)、神

6、经激肽1型（NK-1）受体、辣椒素(capsaicin)受体和大麻素(cannabinoid)受体等。其中阿片受体（μ、δ、K）是疼痛信号传递及镇痛过程中最重要的受体。过去认为这3种阿片受体主要分布于脊髓背角和脑等中枢神经系统。最近研究发现，3种阿片受体分布于整个神经系统，包括外周神经系统及中间神经元。当致痛因子激活多种疼痛信号传导受体时，疼痛信号的传递将变得更加复杂。在脊髓背角，短时程反应的兴奋性氨基酸系统由非NMDA受体介导，而P物质与兴奋性氨基酸共存的长时程反应系统由NK-1受体和NMDA受体共同介导。在疼痛传导过程中，疼痛信息并非一成不变地传递到更高的结构。在脊髓内，相互联

7、结的神经元及其释放的物质组成了网状结构，统一控制次级信号的传递。脑啡肽中间神经元可以调整投射到神经元上的刺激，也具备释放内啡肽等物质的作用。所以Aδ纤维不仅能影响投射神经元，也会影响脑啡肽能中间神经元，可改变内啡肽的释放。阿片物质释放和作用也受其他因素的影响，当C纤维受刺激时，不仅会传递到投射神经元，也会传递到其他不同的中间神经元和γ-氨基丁酸中间神经元。神经递质γ-氨基丁酸也会抑制脑啡肽能神经元。三、皮层和边缘系统的痛觉整合　　脊髓丘脑束进入丘脑后形成二级神经元，发