免疫分子4-CD

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1、第5章免疫细胞膜分子分化抗原[内容提要]1、与T细胞抗原识别、粘附、活化有关的主要膜分子2、与B细胞识别、粘附、活化有关的主要膜分子3、参与免疫效应的膜分子（FcR；细胞凋亡相关的分子）白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen，LDA)•定义：跨膜糖蛋白，细胞表面标记•CD（clusterdifferentiation;分化群）•生物学作用参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移、激活（在免疫应答中，表现在识别、捕捉抗原、免疫细胞活化及相互作用，介导黏附等）。（人为用于细胞的鉴定和分离）•种类大致可分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内

2、皮细胞、CKR和非谱系等组。白细胞分化抗原一、参与抗原摄取和提呈的CD分子CD1二、参与淋巴细胞识别抗原与活化的主要CD分子一）、参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子•T细胞激活（需双识别双信号）TCR-CD3复合体←→抗原肽-MHC分子复合物CD4←→MHC-Ⅱ类分子→第一信号CD8←→MHC-Ⅰ类分子LFA-2（CD2）←→LFA3（CD58）CD28←→CD80/CD86→第二信号LFA-1（CD11a/CD18）←→ICAM-1（CD54）CD4+T细胞活化的双信号示意图1、TCR-CD3复合物•T-cellreceptor(TCR)(为T细胞特有的表面标志!)•结构由abgd四种肽

3、链组成。同Ig相似，其编码基因也经V-D-J和V-J重排，具有多态性。大多数为TCRab异二聚体，少数TCRgd，均属IgSF。•作用同CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合物，识别抗原肽-MHC分子复合物，产生第一活化信号。CD3•结构：由gdezh五种肽链组成，其中gde链为IgSF；z和h链结构相似，胞外区很短，通过二硫键组成zz同源二聚体或zh异二聚体；胞浆区有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）。•分布T细胞和部分胸腺细胞。•作用稳定TCR结构，转导第一活化信号CD4•结构单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结构域，为IgSF成员•功能与MHC-Ⅱ类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作用

4、，是T细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导；与HIVgp120结合，引起AIDS。CD8•结构属IgSF，由ab或aa组成•功能与MHC-Ⅰ类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作用，亦是T细胞激活的辅助受体；参与细胞内信号传导。*CD4和CD8可作为鉴定T细胞亚群及判断其成熟成熟的标志。2.参与T细胞第一信号的共受体CD28/CD152-CD80/CD86•结构及分布是二硫键连接的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子连接。几乎所有的CD4+和50%CD8+的T细胞均有分布。•配体B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），它们主要表达于B细胞和APC细胞。•功能CD28←→B

5、7是一组最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化的第二信号，是T、B细胞相互协作的重要分子基础。3.共刺激分子诱导性共刺激分子（ICOS）CD28家族第三成员。表达于Ta(Tfh)促进T细胞表达CD40L（CD154）并分泌CKs(除外IL-2)4、共抑制分子•CTLA-4（CD152）Ta表达；与CD28具有部分同源性，其配体也是B7分子，但作用相反，抑制活化的CD8+T细胞的扩增•程序性死亡-1分子(programmeddeath-1,PD-1)CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58•分布胸腺细胞、T细胞和NK细胞（E-花环试验）•特征属IgSF，为单链多肽，其配体为LFA-3（CD58）

6、•CD58同CD2结构相似，属IgSF，存在于人和绵羊红细胞及其他许多细胞上。•生物学功能：黏附作用参与信号转导5.其他参与T细胞活化的CD分子CD40L（CD154）参与B细胞的活化、增殖与分化。CD45属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）调节激酶-磷酸酶平衡CD45RA+:初始T细胞CD45RO+:记忆T细胞二、参与B细胞抗原识别与的主要CD分子1、BCR-CD79a（Iga）/CD79b（Igb）复合物•BCR即膜表面免疫球蛋白（mIg），属IgSF，所有成熟B细胞、多数B细胞瘤表达；特异性识别并结合B细胞表位；成熟B细胞的mIg主要为mIgM和mIgD。•Iga/Igb（CD79a/CD79

7、b）二者分子结构相似，构成异二聚体，再通过非共价键与BCR连接成为BCR-Iga/Igb复合体，其胞浆区连有ITAM，它们分布在除浆细胞外的B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标志。•BCR-Iga/Igb复合体的功能特异性识别并结合B细胞表位，产生B细胞活化的第一信号；Iga/Igb转导B细胞活化的第一信号。2、CD19/CD21/CD81复合物CD19•属IgSF，分布于除浆细胞外的B细胞谱系