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1、扑热息痛(Paracetamol)的合成【目的与要求】(1)掌握用乙酸肝酰化芳香氨基的基本操作。(2)了解选择性酰化法。【实验原理】(OH^CO')20'HgOOCHN对乙酰氨基酚化学名为N・(4■疑基苯基)乙酰胺，又名扑热息痛，为白色或类白色结晶性粉末，m.p.168~170"C,无臭，味微苦，易溶于热水、乙醇，溶于丙酮，微溶于冷水，饱和水溶液呈弱酸性pH为6,酸和碱可催化其水解。【实验步骤】1)操作在10()mL烧瓶中加入对氨基苯酚10.6g,水3()mL,酷i肝12mL,搅拌，反应放热并成均相。在80°C水浴中加热30min,冷却
2、，静置，析出结晶,抽滤,滤饼用水洗两次,抽干，干燥后得白色结晶对乙酰氨基酚粗品。粗品用适最热水溶解(每克粗品需约5mL水)，加适最活性炭脱色，趁热过滤，在抽滤瓶屮先加入亚硫酸氢钠0.5g,滤液冷却析出结晶。抽滤，滤饼川0.5%亚硫酸氢钠溶液洗涤两次，抽干后再用少量水洗至近中性，干燥，得纯品。2)注意事项a.原料对氨基苯酚应是口色或淡黄色颗粒状结晶，m.p.183〜184°C,其质量是影响产品质量和产量的关键。b.水加醋阡口J以达到选择性乙酰化氨基的冃的，若以醋酸为酰化剂，则反应时间长，副产物多，产品质量差。c.亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否
3、则会影响产物质量。【讨论题】(1)试比较水杨酸和对氨基苯酚酰化反应的难易，并解釋原因。(2)请解释亚硫酸氢钠在产品精制中的作丿IJo第三节扑炎痛(Benorilate)的合成【目的与要求】(1)通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。(2)了解拼合原理在药物化学小的应用。(3)通过木实验，掌握反应屮生成侑害气体的吸收方法。(4)了解Schotten-Baumann酯化反应的原理和应丿IJ。【实验原理】080电so%COOHOCOCHaPlynidine'OOOIOH3CONHOH3CONHCOCINHOOCHkO竺
4、江oh3CONH扑炎痛化学名为2・（乙酰氧基）苯甲酸・4・（乙酰氮基）苯酚酯，又名贝诺酯，是由阿司匹林和対乙酰氨基酚经拼合原理形成的I办同前药。本晶为白色结品型粉末，无臭无味，m.p.174〜178°C,不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿和丙酮。【实验步骤】1）操作在装有冷凝管和尾气吸收装査的lOOmL干燥三颈烧瓶中，加入10.5g阿司匹林，10.5琴氯化亚矶，再加入1~2滴无水毗喘，搅拌，油浴缓慢加热升温至75°C开始冋流，继续保温lh左右，油浴不超过90°C,至无尾气放出，然后改成蒸谓装置，用水泵减压蒸去多余的氯化亚砚，稍冷至4（）°C
5、以F，残留物加入约10mL丙酮,待用。収另一250mL三口烧瓶，装搅扌半、温度计和滴液漏斗，加入对乙酰氨基酚10g,水60mL,搅拌，冰浴冷至10°C以下，加入20%氢氧化钠水溶液，使pH为10-11,滴加上步所得的乙酰水杨酰氯，保持温度10〜15°C,pH10以上，滴加完后，复测pH应为10（nJ用氢氧化钠调节），继续搅拌2h,抽滤，用水洗至中性，得粗品。将粗品加入70mL的95%乙醇小，水浴加热回流使具溶解，稍冷，加入适量活性炭脱色半小时，趁热过滤，滤液自然冷却至10°C以下，析出结晶，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤,抽干，干燥得扑炎痛纯
6、品，总收率约44%02）注意事项a.制备乙酰水杨酰氯，反应需在无水条件下进行，所以仪器和试剂均需干燥。制得的乙酰水杨酰氯不宜久置。b.毗睫作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产站的质量。c.酯化反应过程中，一定要注意温度及pH值的控制。温度低，粗品收率较高，但反应时间延长；温度高，则粗品收率较低，所以一般控制10°C以下加料。pH控制在10〜11,主要是因为对乙酰氨棊酚的疑基与苯环共轨，酚疑基亲核反应性较弱；加碱成盐后，酚轻基氧原子亲核性增强，有利于反应的快速完成。另外碱性条件下成酚钠盐后，水溶性增加，也有利于在水中的反应。如pH过低，氧
7、上电子云密度低，同酰氯反应速度减慢，而此时酰氯遇水水解，必然导致产量降低。如pH过高，酰氯迅速水解，而尺各原料、中间体及产物中存在酰胺和酯键，在强碱性条件下易水解。【讨论题】1.制备乙酰水杨酰氯时，产生的尾气是什么？如何吸收？2.酣化反应时为何需pH10以上？
