中山大学药理学课件 第23章 利尿药

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1、23章利尿药、脱水利药第一节利尿药一、利尿药作用基础利尿药(diuretics)是—类促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。此类药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过，特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌，影响尿的生成过程，最终产生利尿作用。一、利尿药作用基础(续）尿液生成—包括：肾小球滤过，肾小管和集合管的重吸收及分泌。肾小球滤过：原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，180L/日进入小管腔,最终排出1-2L/日肾小球滤过压↑→尿量↑肾血流量↑→尿量↑一、利尿药作用基础(续）肾小

2、管重吸收：1.近曲小管：再吸收Na+占原尿Na+的65%左右1）主动再吸收：Na+、Cl-通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液2）H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3——H++HCO3一、利尿药作用基础(续）2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—再吸收Na+占原尿Na+的35%,对水的通透性极低，不拌水的吸收。（1）Na+-K+-2Cl-共同转运子:管腔液由高渗变为低渗—稀释功能（2）基侧膜上的Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液（3）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2

3、+、Ca2+重吸收。一、利尿药作用基础(续）3.远曲小管近端：Na+-Cl-共同介导，再吸收原尿中10%Na+，对水重吸收少,管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统。4.远曲小管远端及集合管：在醛固酮作用下，H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收Na+5%,结果为保钠排钾.对抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，使Na+排出↑，K+回收—利尿一、利尿药作用基础(续）利尿药作用部位高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl-共同转运子；Cl-、Na+的重吸收↓、Mg2+重吸收↓—影

4、响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能中效利尿药:抑制升支粗段皮质部远曲小管近段对Cl-、Na+的重吸收，抑制Na+-Cl-共同子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收↓）不影响尿的浓缩功能。弱效利尿药:作用于远曲小管近段与集合管部，拮抗醛固酮的作用，如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药。二、常用利尿药（一）.高效利尿药：袢利尿药呋噻米、依他尼酸、布美他尼药理作用—利尿作用强、快1.影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+、Cl-排出↑，Cl-排出>Na+—出现低氯碱血症。2.增加肾血流量,肾小球滤过率3.缓解肺充血，药动学：

5、口服易吸收，30’起效；iv5’起效，大部份肾排泄。临床应用：1.严重水肿：心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等2.高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+排泄3.急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑4.药物和毒物中毒，排出↑药物相互作用：氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+）不良反应：1.水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。低血容量、低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁—５低，高尿酸血症、高氮质血症2.胃肠道反应3.耳毒性、眩晕、

6、耳鸣、听力↓原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外细胞损伤，微音器变化。肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰—禁用（二）、中效利尿药噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。作用：氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪，药理作用1.利尿：温和、适用于心性水肿。作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子——只影响稀释功能。使Cl-再吸收↓，Na+也↓，不影响浓缩机制。使血容量↓，CO↓，肾功能↓患者慎用药理作用2.治疗尿崩症抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水的通过性↑→重吸收↑、尿量↓又因：排出Na+

7、、Cl-→血浆渗透压↓→口渴减轻→饮水减少。血容量↓3.抗高血压利尿排Na+,血容量↓药动学：口服易吸收,肝中不代谢、原形肾排泄。不良反应：1.电解质紊乱、低血钾、低血镁2.升高血糖—抑制胰岛素分泌→血糖↑3.高尿酸血症4.升高血脂和LDL，减少HDL—肝硬变、肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风禁用。（三）、低效利尿药：螺内酯（安体舒通）药理作用：化学结构与醛固酮相似。抗醛固酮—与醛固酮竞争远曲小管、集合管的醛固酮受体→阻碍醛固酮诱导蛋白的合成→影响K+-Na+交换，Na+重吸收↓，K+分泌↓→排钠保钾应用

8、：利尿，常与中效或强效利尿药合用不良反应：高血钾，男性乳房发育，性功能↓禁用于：肝、肾功能不全，血K+高,孕妇，糖尿病氨苯喋啶、阿米洛利药理作用：1.减少Na+的重吸收（阻滞Na+通道）2.抑制远曲小管、集合管对K+的分泌降低Na+的重吸收→管腔负电荷↓→内外电位差下降→K+分泌↓3.促进尿酸排泄—用于痛风不良反应：嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、