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1、临床药理学试题班级：09在职研学号:T1041109119姓名：郑巧灵一、治疗药物监测如何指导临床个体化给药？（举例说明）1、TMD口的：①给药方案个体化；②提高药物的疗效；③避免或减少毒副反应；④为药物过量中毒的诊断和处理提供有实验室依据。2、药理作用与血药浓度的相关性：（1）1（11.液中、纽I胞外液、细胞内的药物浓度形成可逆平衡。（2）药物与受体形成可逆的结合，产生药理作用。（3）人多数药物药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位的浓度呈正比。（4）直接测定受体部位药物浓度是一件很闲难的事情。（5）血液中的药物浓度间接地反
2、映了药物在受体部位的浓度。（6）临床与分了水平的药理学研究表明：药物的药理作用与血药浓度之间的相关性较药理作用与剂量的相关性好。3、药理作用为剂量相关性较差的影响因素：①患者生物学特点（年龄、性别、体重、身高、遗传因素等）；②患者伴发疾病的不同；③药物制剂的差界（生物利用度、剂型等）；④给药途径；⑤合并用药（药物相互作用）；⑥患者的依从性。⑤⑥4、药物疗效与药物的游离浓度更直接和关（1）用游离浓度指导临床治疗能进一步提高用药水平（2）游离药物的分离技术有平衡透析法、超离心法、超滤法5、合理进行治疗药物监测个体化给约：①“团队合作”
3、；②治疗笏物监测网络；③临床药师应被赋予的权限；④临床药师向医师提供用药建议。6、个体化给药方案设计：①两点法；②稳态一•点法；③随访测定法；④多点法；⑤Bayesian反馈法。病例1、患者，女，60岁，40kg,诊断为重症肺炎，入院后痰培养显示为MRSA。该病人的肌酊（Cr）高达738umol/L,临床医生考虑到万古霉素有较强的肾毒性而不敢使用。药师认为该病人虽肾功能受损，血中药物浓度的半衰期延K，但只要对其用药虽加以修正,还是可以使用的。由Cr=738umol/L,得肌酹清除率（Ccr）=5mLmin^kg-1,相应计算出万古
4、霉素的给药量为1.5mg-kg'd^乂考虑到万古霉素的血清蛋白结合率为34.3%,而该病人每周需进行血液透析会影响药物吸收。因此，药师建议万古得素的用法为每周0.5g,静脉滴注60min,于透析示使用。经临床医生采纳，治疗示患者感染得到控制，病悄好转。2、患者，女，50岁，60kg,临床诊断：扩张型心肌病、心脏移植术后，采用环他索胶囊（新赛斯平,CsA）+硫卿票吟+甲泼尼龙的三联免疫抑制方案抗排界反应。初始剂量CsA125mg,po,bid,达稳态浓度后测定全血中CsA浓度,谷浓度＜?伽96.40ng/mL；调整剂量为150mg,
5、po,bid,1周后再次测定谷浓度©曲190.09ng/mL;维持上述给药剂量，每隔3〜5d测定一次谷浓度（7咼依次为240.60,264.75,249.11,215.05,211.08,216.42ng/mL«二、结合临床药理学知识，论述肝、肾功能障碍病人的用药注意事项及原则并请举例说明？（一）肝功能障碍肝脏是人体最大的腺体，其功能十分复杂，许多药物经由肝脏生物转化、解毒利清除,当肝功能不全时，药物的体内过程将受到不同程度的影响，药物的生物转化减慢、血中游离型药物增多，从而彩响药物的使用效果并增加毒性。因此，必须减少用药剂量及用
6、药次数,特别是使用肝毒性的药物时更需慎重。1、用药注意事项：（1）对药物吸收的影响：肝脏疾病时，肝脏内在清除率下降，药物不能有效地经过肝脏的首过作用，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，同时，体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，药物的不良反应发生率也可能升高。（2）对约物在体内分布的影响：药物在体内的分布主要通过为血浆蛋白结合而转运。当肝功能不全时，川:脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，这时药物的血浆蛋白结合率卜降，血屮结合型药物减少，游离型药物增加，使该药物的作丿IJ增强，不良反应也可能相应增加，尤其对蛋口结
7、合率高的药物影响更为显苦。（3）对药物代谢的影响：肝脏是药物代谢最重要的器官。当肝功能不全时，肝细胞的数最减少，肝细胞的功能受损，肝细胞多数药物酶的活性和数最都有不同程度减少，肝脏白身代谢和清除能力下降。长期用药可引起莆积中毒。肝功能不全患者常伴有低蛋白血症和高胆红素血症，使血液中非蛋白结合型药物浓度升高,常规剂量可使药效增强或发生毒性反应。有些药物的毒性不是由于剂量增人的缘故，而是因为肝合成功能减退所造成。对于肝功能不全患者，应该根据肝功能损害的程度及药动学特点调整药物剂量。一・般来说，对于肝功能损害较轻者，静脉或短期口服给孑安
8、全范围较大的药物，可不必调整剂量或仅将药物剂量卜•调，以确保用药安全。2、肝功能不全患者用药原则（1）合理选药，熟悉所选药物对川:脏的毒性，以免加重患者川:脏负担。（2）定期检查肝功能，以便决定用纱吋间的长短，及吋调整治疗方案。（3）注意药物相互作
