药物的能量理论和中药有效组分的能量协同作用机制

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1、药物的能量理论和中药有效组分的能量协同作用机制张亚刚吾满江•艾力中国科学院新疆理化技术研究所，乌鲁木齐830011中医的常用方药是在上千年临床实践中反复检验修正得到的，遗憾的是至今尚没有一首复方的药效物质和作用机制得以阐明。因此只有在弄清中药单方或复方化学物质的基础上，阐明其作用机制，才能真正实现中药有效成分明确，质量稳定可控。在中医理论的指导下，多以复方形式使用中药，体现的是综合效应和整体疗效，这是中药和现代药的重要区别之一，然而多年以来的中药研究中，往往采取了与化学药相同的研究思路，将药材本身各成分彼此孤立、分割，这不能不说是中药宏观药理长期以来未得

2、以阐明的原因。有研究者指出⑴，分离有效单体或先导化合物是中药现代化的一部分，但并不是主流；由于绝大多数复方的作用并非数个成分的简单相加，在方剂配伍规律与化学物质群的关系研究中，孤立地研究药材或中药所谓“有效”成分或其指纹图谱没有实际意义。同时还指出以目前有限认识的几个病理指标来衡量、筛选被长期临床实践证明有效的复方的药效物质有失偏颇。1有效组分的能量协同作用机制和药物的能量理论1.1有效组分的能量协同作用机制和药物的能量理论的提出近年来，生物活性物质共辄亚油酸(conjugatedlinoleicacid简称CLA)因其特有的生理活性而倍受关注，笔者在综

3、述了国内外有关共辄亚油酸生理活性的研究后⑶，提出了共辄亚油酸生理活性的能量机理和能量药物的概念⑷。笔者把CLA生理活性的能量理论推广到中药单方或复方，提出中药有效组分的能量协同作用机制；把自由基和活性氧损伤的相关能量进行推广，提出疾病相关能量和药物的能量理论。1.2药物的能量理论与中药有效组分的能量协同作用机制(1)机体正常的生理机能是由众多的生化反应和其激活的调节机制组成的有机链，这条有机链中由于致病因素导致的任意一个或若干个环节的缺失都会造成生理机能的紊乱和疾病的发生，要恢复这些生化反应条件之一是必需满足这些反应发生需要的特异性能量。个环节的缺失就必

4、须由多个反应相关能量的组合来实现，即活性成分间的能量协同作用机制。(2)缺失的环节越多，所需要的活性因子组合中有效成分的数目就越多，恢复正常生理机能所需要的时间就越长。这就回答了为什么中药复方对多数慢性病、老年病和疑难杂症疗效显著；为什么中药复方作用慢，但能扶正固本，去除病根；为什么复方作用并非所有成分的简单加和。生理微环节中疾病相关特异性能量的协同机制示意图见图1:化学和生化反应在由反应物生成产物的过程中要经过一个过渡态，而从反应物到达过渡态是一个能量升高的过程，因此只有提供每一步反应所需的活化能Eact,才能使众多前后紧密关联的反应顺利进行并连续不断

5、地循环往复，从而维持正常的生理活动。在图1中，从A到E为机体某一组织内一个必需的连续的生化反应，由于致病因素导致的四步反应中一个或若干个环节的缺失都会造成生理机能的紊乱和疾病的发生，如果药物的活性组分在代谢过程中能够协同地提供每一个环节的相关能量，即满足每一步的活化能Eactl,Eact2,Eact3,Eact4,就可以恢复这一完整的生化反应进程。但如果仅能够部分的满足，如仅满足第一步的活化能巳⑷，则完整的生化反应进程从A到E不能被恢复。反应坐标图1生理微环节中疾病相关能量的协同机制示意图除了机体内的一般性能量代谢反应外，药物在机体内部会通过微能量扰动影

6、响机体代谢中的一个或若干个环节，就会抑制或激活某些与疾病产生和防御相关的生理调节机制。因此，疾病相关特异性能量与生化反应热力学和动力学密切相关。中药单方或复方中的各组分在代谢中产生的相关能量很可能是协同地参与了机体内生化反应，或协同地作为催化剂或助催化剂影响生化反应的发生和进程。(3)中药单方或复方中若干活性组分之间的协同作用，各活性因子在代谢过程中的能量的协同是多种有效成分协同作用的核心。如果弄清楚了中药单方或复方基于有效组分的能量协同作用机制的活性因子组合，就可以实现“人造中药”和“中药复方的化学合成”，通过化学合成得到各活性化合物，再将其组合到一起

7、，得到药效相同但化合物数目少得多的“人造中药复方"，从而实现中药指导化学合成药，化学合成药向中药真正意义上的回归。(4)利用计算化学、分子模拟、药理学和药代动力学等手段，查明有效组分代谢相关能量并确定疾病相关能量，确定有效组分的组成、配比，从而指导新药的设计与研发。2有效组分的能量协同作用机制和中药药理笔者认为：要保持人体机能的相对稳定，脏器能量参数的稳定是条件之一。中医六淫之风、寒、暑、湿、燥、火以及症候中的热入血分、肝经虚寒、水热结胸、胆气虚寒、中焦虚寒等均与代谢能量密切相关，体现了因外界因素扰动产生的生理微环节相关能量的紊乱。如中暑、受寒很可能是外

8、界环境极端条件下干扰了机体正常生理环节中的相关能量。如果通过药物代谢过程中在相关