癌细胞转移扩散研究方向

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1、美罗凯癌症研究前沿：癌细胞转移扩散研究方向众所周知，肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，两者的主耍区别是后者有转移和复发倾向，从而导致了癌症患者的死亡。美罗凯专家介绍到，癌细胞的转移是一个非常复杂的过程，它包括肿瘤细胞骨架的重排、变形，从原发社脱落，侵入周围细胞外基质，并降解，侵入血管和淋巴管而进入循环系统,并与血小板和靶点处内皮细胞黏附，相互作用而穿出脉管系统，通过肿瘤细胞增殖和血管化成，形成一个新的癌巢，然后又再次转移，如此恶性循环。在这个复杂的过程中，肿瘤细胞都可以冇效地逃避机体免疫清除而生存下來。了解了肿瘤细胞的转移过程之后，我们來看下目前対于癌细

2、胞转移研究的新进展，医学界对于癌细胞转移究竞包含哪儿个方向？一、转移信号关于转移信号，专家认为肿瘤所处的坏境才是决定其转移的因素。FI前有3种互不排斥的理论來解释肿瘤转移的起始信号。①肿瘤转移潜能是由于肿瘤形成早期的基因突变引起的。②与淋巴细胞的迁移机制类似，肿瘤的环境因素（如趋化因了、神经递质等）是肿瘤转移的起始因素。③肿痫细胞通过与髓系干细胞进行细胞融合而获得转移潜能。三种理论均被认为是肿瘤获得转移的基础。一直致力于癌症靶向治疗研究的美罗凯，在转移信号研究方向上也有重大的突破。美罗凯研发团队以肿瘤相关信号转导与分了机制为研究方向，以各种信号转导

3、关键分了为切入点，开展肿瘤靶向基因组学研究，建立了用于肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌及白血病等靶向抗肿瘤药物的高通量筛选系统，目前美罗凯己应用于众多患者的治疗并取得显著成效。二、ECM细胞外基质ECM的主要成分包括:①纤维类，主要是蛋白物质。②黏附糖蛋白类。③蛋白多糖类。细胞外基质在肿瘤发生发展屮的作用主要何三种:©ECM可作为机体防御肿瘤转移的天然屏障。②作为细胞住长的更要微环境。③抑制细胞融合:细胞融合假说的一个突出特征是强调自发性细胞一细胞融合在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用，而细胞脱离ECM是其询捉，初始状态的ECM抑制突变细胞的融合，从血控

4、制肿瘤的增殖、分化和迁移，但被肿瘤细胞重塑后的ECM反而导致肿瘤细胞高增殖、低分化，致细胞凋亡、肿瘤浸润和转移受阻。三、酶类参与肿瘤转移的蛋白酶属于不同的家族，包括基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP)、丝氨酸蛋白酶、苏氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和天冬氨酸蛋口酶家族。这些酶是肿瘤•细胞降解细胞外基质、清除其转移障碍的主要工具。MMP这种物质，均以酶原形式分泌至ECM中，在纤溶酶等多种外源性酶的作用下激活，可在屮性pH环境下发挥作用。这些酶类在肿瘤转移方而的作用机制是:①被激活后酶解ECM成分，以利于肿瘤细胞等进人

5、血管或淋巴管。②通过酶解ECM成分，间接释放与ECM结合的生长因子,如血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)或通过诱导血管生成，促进原发肿瘤生长。③对ECM进行重塑，改善肿瘤细胞的牛存空间。四、血管形成血管生成能力是肿瘤侵袭性的标志，因为丰富的血管网为肿瘤细胞提供充足的氧气、营养成分和肿瘤生长因子等，而且也是肿瘤转移的通道，肿瘤细胞及肿瘤基质中的肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociatedmacrophage,TAM)、淋巴细胞和成纤维细胞等都能产牛血管牛.长因子，促进肿瘤纶长。五、免疫逃逸

6、肿瘤细胞免疫逃逸的主要机制呈递抗原机制的变化。一方面，少数肿瘤细胞的突变体可通过抵抗免疫杀伤或伪装而存活下來，经过长期积累，最终引发转移，此过程被称为“免疫编辑”；另一方而这些长期积累的突变体作为慢性免疫刺激，导致特界免疫细胞耗竭或失活,同时T细胞由于缺少共刺激因子等辅助分子，也町导致对相应肿瘤抗原的耐受，此过程被称为“肿瘤编辑”。六、多药耐药多药耐药((multi-drugresistance,MDR)形成机制与耐药肿瘤细胞膜表而一类能把抗肿瘤药物泵出细胞的跨膜蛋白密切相关。此外，细胞凋亡和细胞本身的一些酶类如Y-谷氨酰基转移酶(gammaglu

7、tamy1transferase,GGT)和Y谷氨酸水解酶(gamma~glutam)HhydrolaseGGH)等也参与细胞耐药。七、循环肿瘤细胞的归巢循环肿瘤细胞(circulatingtumorcelIs,CTC)归巢是指肿瘤细胞的扩散并非随机播散到其他器官，而是冇一定偏好，如肺癌、前列腺癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤易发生骨转移等,胃肠道肿瘤易发生肝转移。这种转移对患者来说也是致命的。肿瘤这种靶向转移的机制，目前询不清楚，目前己有一些观点能在一定程度上解释肿瘤特定靶向转移。八、肿瘤干细胞学说肿瘤干细胞(CancerStemCell,CSC)是近几

8、年肿瘤研究领域的一个热点。冇理论认为,CSC是肿瘤发生的根源，同时也与肿瘤复发、转移密切相关。由于传统的非靶向治疗，如化疗