微丸的研究进展

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1、微丸的研究进展微丸是指将药物与租滞剂等混合或先制成齊通丸芯后包控释膜衣而制备的口服小球状缓释耳控释小丸，通常直径小于2.5mm。通常将缓释微丸装丁•胶囊中，制为缓释微丸胶囊。微丸技术是从20壯纪50年代spansolf问世后迅速发展起來的。近年來，山于大量新辅料的开发，使缓释微丸胶囊显示了独特的优越性，迄今被公认为是较理想的缓释剂型z—。国外许多著名制药公司都有该型品种。如USV公司牛产的硝酸甘油t效胶囊剂中含硝酸廿油缓长效胶囊剂屮含硝酸I打III缓释微丸即是缓释微丸胶囊剂。国内外许多公司也有这种

2、制剂生产，如中美史克公司主产的康泰克(Contac)缓释胶囊，中国药科大学制跖厂生产的阿司匹林缓释胶囊，1997年我国卫牛部批准的进口约品双氯芬酸钠缓释胶囊(Olfen-100)等。rh于微丸属剂亮分散型制剂，一次剂量rh多个单元组成，与单剂量型相比，具有许多优点。①能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利川度；②通过儿种不同释药速率的微丸组合；可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，避免峰谷现象，并能维持较长的作用时间，减少不良反应。③约物均匀分散在每个小丸中，对胃肠道粘膜

3、的刺激作用降低。④其释药行为是组成一个剂量的多个微丸释药行为的总和，药物剂量分散在大量小丸中，部分微丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响，其结果不会产生如片剂幣个剂量失败现象，因此其释药规律具有重现性；⑤能够分如在整个胃肠道内，药物在体内很少受到胃排空功能变化的影响(如幽门关闭等)，可以克服胃肠道转移时间差异及对无规律的胃排空差异所产牛的性能差异，不存在像片剂在胃、肠道转移时及在某一部位意外滞留而释放带來的刺激性的问题，药物在体内的吸收具有良好的車现性；⑥可由不同纱物分别制成微丸组

4、成复方制剂，可增加药物的稳定性，而口也便丁•质暈控制；⑦制成微丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、大小均匀，不易碎等，易丁•处理(如包衣、分剂量)，并可作为制备片剂、胶囊剂等的基础；⑧改善药物稳定性，掩盖不良味道；⑨易制成缓、控释或定位制剂。微丸以其独特的优势正成为缓控禅制剂的发展方向。微丸分为速释微丸、缓释微丸和控释微丸。速释微丸在体内可快速崩解和溶出，如速释硝苯地平微丸。目前研究的热点是缓释微丸，它以长效为目的。根据不同的治疗需要，述对制成不同释药速率的控释微丸，如异丁斯特控释微丸。微丸

5、口J压制成片［2］,也口J灌装于胶囊中，制成较为理想的控释胶囊。微丸在其不断的发展中口益受到人们的青眯，木文就微丸的形成机理、制备技术和辅料等方面进行综述。1.缓释微丸的释药机制1.1骨架型微丸釋药机制这类微丸通常以蜡类、脂肪类及不溶性高分子为骨架，水分不易渗入丸芯，药物的释放主要是外农而的磨蚀-分散-溶出过程，影响释药速度的主要因素有药物溶解度、微丸的孔隙率及孔径等。因为难溶性药物释药太慢，故较适川丁水溶性药物。Santos等⑶采川脱乙酰壳聚糖、微晶纤维素(MCC)、聚乙烯毗咯烷酮(PVP)与药

6、物混合后用挤出一滚圆工艺制备双氯芬酸钠骨架微丸。1.2膜控型微丸释药机制通常将药物制成丸芯，再用含致孔剂的包衣液进行包衣。致孔剂附着于衣膜中，当衣膜与胃肠液接触时，致孔剂溶于水(但不是全部溶丁•水，另一部分因被膜材包围，不能与水接触)，形成许多微孔，水份渗入片芯，形成药物饱和溶液，从而达到近似零级释药过程。Lecomt等［4］采用肠溶材料EudragitoL和胃肠不溶性材料EC以一定比例混合作为包衣材料,调节药物释放规律，在酸性环境中两种聚合物都不溶，在小肠高pll条件下肠溶材料Eudragito

7、L溶解,使衣膜渗透性和孔隙率增加，便于药物通过衣膜释放出來,该系统主要通过调整EudragitoL和EC的比例来调节药物的释放规律。1.3树脂型微丸释药机制利用药物交换到树脂上，经聚合物包衣成微丸。口服后胃肠道离子可将药物从树脂上置换下来而发挥其缓释作川。陈庆华等［5］以磺酸型离子交换树脂为骨架，以苯丙醇胺盐酸盐（PPA.HC1）为药物，以乙基纤维素（EC）为包衣材料制成苯丙醇胺缓释树脂，并考察了树脂粒径、衣膜厚度、聚合物粘度及介质离子强度、pH值对树脂溶出度的影响。1.4脉冲释药微丸释药机制脉冲

8、释药系统（pulsatilereleasesystem）以沱吋控制方式在胃肠道特定部位（如冒、结肠）释药，其释药方式符合人体昼夜节律变化，是近期药物制剂研究的一个新领域。脉冲禅药微丸亦称时控爆裂系统（time-controlledexplosionsystem,TES），这种微丸从内到外分为四层：丸芯•药物层•膨胀层■水不溶性聚合物外层衣膜。水分通过外层衣膜向系统内渗透并与膨胀层接触，当水化膨胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时，衣膜便开始破裂，从而触发药物释放。可通过改变外层衣膜