磷脂酰丝氨酸的中枢神经作用

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1、磷脂酰丝氨酸的中枢神经作用宋淑亮】，吉爱国1122.山东大学药学院，山东济南250012；2•山东大学威海分校海洋学院,山东威海264209)摘要：磷脂酰丝氨酸(phOsphatidylserine)是一种重要的细胞膜活性成分，可影响神经系统的多种生物学变化。此文介绍了磷脂酰丝氨酸的生化作丿U，对屮板神经系统的药理作川及其作川机制，其口的是总结口前对磷脂酰丝氨酸的认识，促进其生理学和药理学的研究。关键词：磷脂酰丝氨酸；中枢神经系统；药理作用；作用机制中图分类号：R963文献标识码：A文章编号：1005—167

2、8(2006)02一0117一03TheactiononcentralnervoussystemofphosphatidylserineSONGShu—liang】・JIAi—guor21・SchoolofPharmacy,ShandongUniversity,Jinan250012,China；2.MarineSchoolofWeihaiCampusofShangdongUniversity,Weihai264209,China)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)在临床上主要用于治疗

3、脑衰老，近几年更以“脑专一性营养物质”引起大家的广泛关注。本综述的目的是通过近年来PS对中枢神经作用的讨论，促进这种有药理活性的细胞膜成分的研究。PS是酸性磷脂，在动物、高等植物和微生物屮分布广泛但是数暈少。PS主要位于细胞膜的固有小叶屮，占细胞膜双分子层总磷脂的10%—20%,在神经组织中更是高达70%,发挥重要作用。另外，PS也辅助细胞间联系。以前实验和临床试验的PS主要来源是牛脑,这种PS经常用BC—PS(bobinecortexphosphatidylserine)^示。现在，已经有多种PS来源，如植

4、物(主要是大豆)提取、微生物酶转化等。1PS对屮枢神经系统的药理作川神经细胞膜中含有大量的PS,其对神经细胞的维持、修复及功能具有車要作用。PS对屮枢神经系统的主要功能包括：刺激多巴胺的释放，增加神经递质乙酰胆碱的产牛.增强脑葡萄糖代谢，降低氢化可的松的水平，增强神经生长因子的活性等。研究表明，补充PS能减缓甚至逆转痴呆或者与衰老相关的学习、情绪、记忆、注意力等的卜降。1.1PS对未成年和成年动物的作用不论是BC.PS还是豆源PSo小鼠给药后都能观察到脑葡萄糖增加(这可能与血液葡萄糖增加有关，但是不依赖于血液

5、葡萄糖增加)，并且能修复东茂若碱导致的健o这表明PS能预防或改善老年性痴呆。利用皮层杯技术在麻醉大鼠中研究PS对皮层乙酰胆碱的作用表明，PS脂质体给药后乙酰胆碱释放人人增加，且能被多巴胺受体拈抗剂派迷清(pimozide)阻断；当磷脂酰胆碱不活动时磷脂酰乙醇胺(PE)表现出轻微的活性。这说明不管PS能不能拮抗抗胆碱能线物的行为性作用，PS给药能增加脑乙酰胆碱的释放从而促进学oBenton等在研究中首次发现：未成年人每天补充PS300mg能降低氢化可的松的释放，并能改善耒成年人的情绪。另外clam等研究发现，使

6、用BC-PS5d能减弱东蔑若碱导敏的差异回避反应。实验中使用BC-PS的东茂君碱小鼠与対照组相似。Suzuki等通过脑室内一育接给与PS发现，PS在体内不经任何修饰就可以直接作用于大脑。以上发现说明PS能直接影响认识机制。1.2PS对老年动物的作用以前临床应川的PS主要是牛源的，近儿年由于疯牛病的影响，PS以豆源为主。为了研究老年人对PS的耐受量，Jofissen等在130位患者中进行了临床实验，研究发现：BC-PS的耐受量是300mg/d,豆源PS的耐受量是600mg/d,期问未发现任何副作用。20壯纪70

7、年代末和80年代初可用于治疗老年性认知缺乏的药物迅速增加，其中大多数是以老年记忆机能障碍为出发点的胆碱能假说。而PS的药理学特性使其可能适用于这些病症。动物实验证明：老年Wistar大鼠重复服用PS能改善被动和主动避任务的获得和保持。老年SD大鼠连续PS给药能减少老年癫痫式脑电图突发的数量。改善回避条件反射和恢复自发更迭。Pedata等人已经验证了老年大鼠行为的改善可能为老年性胆碱能机能障碍有关的假说。实验表明：乙酰胆碱的释放是电刺激诱发的，并且24个月大鼠的皮层切片大约比3个月大鼠低50%oPS腹腔注射30

8、d能完全恢复乙酰胆碱的释放。但是，磷脂酰胆碱不起作用，而且PS治疗不能增加幼鼠乙酰胆碱的释放。PS对老年大鼠胆碱能缺乏影响的进一步研究表明：从皮层切片可以看出，16个月人鼠川PS脂质体治疗7d。电刺激诱发的乙酰胆碱释放就可恢复到3个月人鼠的水平。PS治疗还能防止老年人鼠皮层切片屮发现的兴奋期后乙酰胆碱含量显著减少，有人提出PS通过维持足够乙酰胆碱供应恢复老年人鼠的乙酰胆碱释放:PS能增加内源性胆碱从