儿童淋巴母细胞淋巴瘤诊疗规范（2019年版）

《儿童淋巴母细胞淋巴瘤诊疗规范（2019年版）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、附件5-1儿童淋巴母细胞淋巴瘤诊疗规范（2019年版）一、概述淋巴母细胞淋巴瘤(lymphoblasticlymphoma,LBL)是一组起源于不成熟前体T或B淋巴细胞的恶性肿瘤，约占儿童非霍奇金淋巴瘤（NonHodgkinLymphoma,NHL）的35%～40%，是儿童NHL最常见的病理类型之一。由于LBL与急性淋巴细胞白血病（acutelymphocyticleukemia,ALL）具有相似的临床和实验室特征，这些特征包括细胞形态学、免疫表型、基因型、细胞遗传学以及临床表现和预后，因此当前WHO分类将二者共同归于前体淋巴细胞肿瘤，命名为

2、前体T/B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T/B-ALL/LBL）。当临床以肿瘤性病灶起病而无骨髓及外周血浸润或骨髓中肿瘤性淋巴母细胞小于25%时诊为LBL；当有骨髓和外周血受累，骨髓中淋巴母细胞大于25%时，则诊为ALL。按照免疫表型分为T细胞型（约占70%～80%）和B细胞型（约占20%～30%）。近年来，通过采用与危险度相关的类似治疗ALL的方案化疗，使疗效得到显著提高，一些治疗中心5年无事件生存率（Event-freesurvival，EFS）已达到75%～90%。二、适用范围依据患儿临床特点，经肿物活检、胸腹水或骨髓细胞形-1-态学、免疫

3、表型、细胞遗传学和分子生物学检测确诊，并经至少两家三级甲等医院病理专家会诊结果一致，按WHO2016淋巴系统肿瘤病理诊断分型标准进行诊断和分型的儿童和青少年LBL。三、诊断（一）临床表现1.前体T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）：前T细胞肿瘤85%～90%表现为LBL，少数表现为ALL。好发于年长儿，中位发病年龄9-12岁。男性多见，男女之比（2.5～3）:1。典型的临床表现为前纵膈肿物，出现轻重不等的气道压迫症状如咳嗽、胸闷、喘息、气促、端坐呼吸等，伴胸膜侵犯可合并胸腔积液，加重呼吸困难；纵膈肿物压迫食管可引起吞咽困难；压迫上腔静脉可致静脉回

4、流受阻、颈面部和上肢水肿，即“上腔静脉综合征（superiorvenacavasyndrome）”；侵犯心包，可导致恶性的心包积液和心包填塞。淋巴结病变约占70%，以颈部、锁骨上和腋下多见。部分患者合并肝脾肿大。约50%骨髓受累；约15%中枢神经系统转移，脑膜病变多于脑实质病变；性腺受累约占5%。本病往往进展迅速，90%以上病例就诊时已处于临床Ⅲ、Ⅳ期。2.前体B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：与前体T细胞肿瘤相反，前B细胞构成的肿瘤85%以上表现为ALL，只有10%～20%为LBL。B-LBL发病年龄较小，中位年龄小于6岁。发病无明显性别特

5、征。常见表现为淋巴结肿大及皮肤、软组织(尤-2-其是头颈部)、骨（常见于股骨、胫骨、脊柱骨）等结外侵犯，表现为皮肤多发性红色结节，骨内孤立性肿块，影像学检查示溶骨性或硬化性病变；少见的表现有纵膈、胸膜侵犯，内脏侵犯如肾脏、消化道浸润等。也易发生骨髓和CNS浸润。（二）实验室检查1.病理检查：所有病人均需通过肿瘤组织或骨髓病理活检确诊。（1）病理形态学：淋巴结结构破坏，肿瘤常侵犯淋巴结包膜、结外脂肪和纤维组织。瘤细胞呈弥漫性致密的相对单一性浸润生长，细胞中等大小，核质比高，核圆形、卵圆形或曲形核，染色质细如粉尘，核仁常不明显，胞质稀少淡染，核分

6、裂象多见。细胞学特征与FAB分型中的L1或L2型幼稚淋巴细胞相对应。瘤细胞间很少有其他反应性细胞成分，部分病例可见“星空现象”。（2）免疫表型①淋巴母细胞的标志：包括TdT、CD99、CD34、CD1a。LBL来源于前体的T或B淋巴细胞，TdT被认为是前体淋巴细胞的特征性标志，胸腺或骨髓前T、前B细胞均可呈现阳性表达，文献报道其阳性率可达90%～95%。CD99也被认为是前T细胞的良好标记物，但它不仅表达于人的胸腺皮质细胞以及ALL/LBL细胞中，在Ewing's肉瘤（ES）、原始神经外胚叶肿瘤（PNET）以及胸腺瘤中也均有阳性表达，因此在鉴

7、别诊断上必须配以相应的其他有效标志联合观察。-3-②T-LBL发生于胸腺组织，肿瘤细胞来源于前胸腺细胞、胸腺细胞，表达CD3、CD2、CD5、CD7，CD7是其特异性抗原。目前认为T-LBL来源于胸腺中发育相对成熟的前体T细胞，而T-ALL较之有更早期的分化阶段。COG报告了180例T-LBL的免疫表型特征与T-ALL相似，但CD4/CD8双阳性的发生率明显高于后者，也支持T-LBL具有更成熟免疫表型。③B-LBL肿瘤细胞来源于骨髓，属于前前B、前B、普通B阶段，表达CD10、CD19、CD20、CD22、CD79a，其中CD79a为B细胞特

8、异性抗原。Mayer等报道22%B-LBL存在免疫球蛋白γ轻链的缺失，而在B-ALL中的发生率仅为1%，也提示了B-LBL来源于较B-ALL稍成熟阶段的前体B细胞。