同种异体骨植入材料的研制、产业化和应用研究

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1、同种异体骨植入材料的研制、产业化和应用研究发布时间：2008-07-16信息发布：科技成果处木信息己被浏览［®1254次【字体：大中小】同种异体骨加工技术和质量控制关系到病人的安全性和手术治疗效果，所以该研究项冃从原材料筛选、清除免疫原、灭活微生物三方團进行了研究以探询一套能保证产品质量、适合规模性生产的最佳技术和工艺流程，以此提高产品安全性和有效性。并按照国家有关法律法规和国际上通行的质量体系要求并结合该产品的特点，制定了一套针对同种异体骨开发设计、生产、监控的产品质量管理体系，进一步从制度体系和H常各个岗位规程上保证产品的持续安全、有效。1.产品制备工艺研究原材料筛选不合格：废

2、弃处理合格：进入生产流程清洗骨髄切割原料成不同形状脱脂及清除免疫原真空封装贴标签（特殊过程）钻-60辐照灭菌（特殊过程，外包过程）深低温贮存骨冷冻干燥钻-60辐照灭菌（特殊过程，外包过程）冷冻干燥贮存骨初加工区仓储出厂检验室温或v1（TC保存-4CTC保存深加工区注：为质量控制点（供体原材料筛选记录、出厂检验报告）1.1技术线路1.2原材料筛选为了保证产品的生物学性能和对传染性疾病的控制，从血清学筛选、供体年龄、切取时间和保存运送方法三个方而对原材料实施控制。按照制定的《原材料供体筛选控制程序》要求：当骨被用于结构支持时，供体年龄宜选择在18-55岁（男）或者50岁（女）之间，当骨

3、用于充填时，无年龄限制。对供体血液进行HBs-Ag,HCV-Ab,HIV-Ab和梅毒血清学检验，并出具检验报告单，任何一项结果呈阳性，供体原材料不能入库并废弃处理；供体HBs-Ag,HCV-Ab,HIV-Ab和梅毒血清学结果为阴性时，但未在可养的实验室进行有效的HIV、HCV的分子生物学技术检测（PCR法）进一步确认，则应清除骨髓组织，并用化学溶剂脱脂、酒精浸泡和辐照灭菌处理。原材料的切取应在供体死亡12小时内切取并应用保持材料新鲜的条件下运送利保存。1.3降低产品的免疫原性经相关实验研究，我们在骨纽织加工制备过程中采用深低温贮存、清除骨髓、用无毒和对骨纽织的生物学活性无明显损害的

4、化学试剂消化清除免疫原、冷冻干燥、辐照灭菌的方法处理骨纽织，使产品的免疫原性明显降低、安全性明显增加。骨是一种含有细胞、胶原、基质和无机矿物质的纽织。矿物质无免疫原性，胶源纤维抗原性微弱，细胞表面纽织相容性抗原（MHC）是重耍的免疫原。利用放免嵌合体技术发现MHC相关的抗原存在于移植骨骨髓中。国内外研究证实新鲜同种异体骨能引起剧烈的免疫排斥反应，经深低温冷藏后则免疫排斥反应症状明显降低，但仍能从受体血清中检测到相应的抗体。清除骨髓和脂肪，应用合适的化学试剂消化残存的细胞膜、完全去掉了细胞基质、纽织不相容抗原，其免疫原性大为下降，不仅使免疫排斥症状基木不出现，而且受体血清中不能检测到

5、相应的免疫原抗体。同时这些免疫原组织的清除，使植入骨能为宿主细胞所适应，使新骨形成过程加快，新骨形成能力增加；冷冻干燥和辐照灭菌因能改变材料的免疫原特征，使产品的免疫原性进一步降低。所以应用该产品时无需血清学配型和应用免疫抑制药物，产品植入后基木不引发免疫排斥症状。1.4灭活微生物易感疾病的传播是矫形外科医生和病人最关注、最担心的。应该强调的是，同种异体骨移植数量是除血液产品以外所有组织、器官移植中故多的，但因此而引发的疾病传播极为罕见，近儿十来全I比界约有400万异体骨产品移植，仅有屈指可数的疾病传播事件发生，近十儿年更是没有此类报道。从历史上报道的儿次因使用同种异体骨产品而导致

6、疾病传播的事件来看，只要对同种界体骨进行清除骨髄或（和）者辐照灭菌等处理，病毒就被灭活，受体未感染相关疾病，而未经过这些处理过程的同一供体骨植入后导致受体感染。1985年，因受当时技术水平限制，美国一供体捐献的器官和新鲜骨组织，应用到7例患者导致HIV感染，而植入同一供体同种异体骨经过清除骨髓后的1例病人、植入经过清除骨髓、冻干、酒精处理骨和肌腱的28例病人、植入经过辐照处理硕膜的3例病人未感染HIV。仅冇的少数几例因应用同种异体骨导致HBV和HCV感染的病例，经冷冻干燥或者辐照等处理的同一供体骨未导致感染。有研究显示对病史的认真调查和血清血筛选，骨移植感染HIV的机率估计少于百万

7、分之一（10-6）。如果同种异体骨再经加工处理和伽马射线或环氧乙烷灭菌，感染几率更低。实验研究证实HIV、HBV和HCV可被乙酸/酒精•、三氯甲烷/中醇、双氣水，氢氣化钠、丙酮、中醛、酒精、盐酸、灭活。一定时间的恒温加热也可灭活病毒。本项H除对供体进行筛选外，创新的结合采用清除骨髓、化学试剂处理、恒温纯化水处理、冷冻干燥和辐照灭菌等多步骤风险控制措施灭活微生物。以确保产品的安全性。2.对产品质量的控制措施本项目按照国家有关法律法规和国际上通行的质量体系要求并结合该产品