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1、中国全科医学杂志药学论文盐酸替罗非班化学名为N-（丁基磺酰基）-O-［4-（4-哌睫基）丁基卜L•酪氨酸盐酸盐，主要与肝素联用，治疗不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者。盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，通过阻止纤维蛋白原与糖蛋白IIb/HIa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集，防止血栓形成，达到治疗的目的［1］。［摘要］目的建立盐酸替罗非班中残留溶剂的分离测定方法。方法采用气相色谱法，AgilentDB-624柱（30mX0・32mm,1.80um）,氢火焰离子化检测器，以氮气为载气，进样口温度为200°C,检测
2、器温度为300°C；起始温度为40°C,保持20min,以每分钟20°C的速率升温至220°C,保持lOmino结果被测溶剂均能得到良好的分离，每个溶剂的峰面积与浓度在一定的范围内能够呈现良好的线性关系。结论该方法能够准确测定盐酸替罗非班中的残留溶剂，可用于盐酸替罗非班原料药有机溶剂的检测。［关键词］中国全科医学杂志，气相色谱法，盐酸替罗非班，残溶剂药品的残留溶剂指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的,但在生产工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物［2・3］。残溶剂对人体具有毒性和致癌作用，因此需要进行残留溶剂检查。残留溶剂测定是原料药检查的一项重要内容，在
3、《中华人民共和国药典》(简称“中国药典”)［4］及《药品注册的国际技术要求》(ICH)［5］中均有明确要求。本品在生产过程中使用了乙酸乙酯及甲醇，这些溶剂有可能会残留到最终产品中，因此，本研究重点考察这几种溶剂的残留情况。参考中国药典2010年版二部附录“残留溶剂检查法”项下内容，采用气相色谱法同时测定本品中可能残留的有机溶剂［6・9］,本品采用直接进样方法，方法简便，重现性好，由于本品在水中微溶，因此本品采用二甲基亚矶作为溶剂。1仪器与试剂1.1仪器电子分析天平，赛多利斯BP211D,Agilent7820A气相色谱仪，安捷伦色谱工作站；色谱柱：DB-62
4、4(30mX0.32mm,1.80um)o1.2试剂甲醇、丙酮、乙酸乙酯.乙酸异丙酯、毗睫、甲苯、四氢咲喃、正己烷、乙睛、二甲基亚矶均为分析纯。盐酸替罗非班（南开允公药业有限公司，批号:100316、100429、100508）。2方法与结果2.1色谱条件的选择依照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录VDIP第三法），选择DB-624毛细管色谱柱，氢火焰离子化（FID）检测器，检测器温度300°C；进样口温度200°C；柱温40°C,维持20min,以20°C/min的速率升至220°C,维持lOmiiio2.2进样方式的选择采用直接进样方法，分流比
5、为10:1,供试品溶液及对照品溶液各进样1卩1。2.3对照品溶液的配制精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯.毗睫.甲苯、四氢咲喃、正己烷、乙睛适量，加二甲基亚矶溶解，并稀释制成每毫升中分别含甲醇0.300mg、丙酮O.SOOmg>乙酸乙酯0.500mg>乙酸异丙酯0.500mg>毗睫0・020mg、甲苯0.089mg>四氢咲喃0.072mg>正己烷0.029mg与乙睛0.041mg的混合溶液,作为对照品溶液。2.4供试品溶液的配制精密称取本品，加二甲基亚砚溶解并稀释制成每毫升中约含0・理的溶液，作为供试品溶液。2.5系统适用性试验移取对照品溶液，进样1U
6、1,连续进样5次，记录色谱图,由图可知，各溶剂峰均能够分开，最小分离度为1・8（表1,图l）o2.6检测限及定量限的考察分别移取各对照品，逐步稀释，进样1»1,得到检测限及定量限结果（表2）。2.7线性关系的考察精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯.毗睫.甲苯、四氢咲喃、正己烷、乙睛适量，加二甲基亚矶溶解，并稀释制成每毫升中分别含甲醇3吨、丙酮5吨、乙酸乙酯5吨、乙酸异丙酯5mg、卩比睫0・2mg、甲苯0・89mg、四氢咲喃0.72mg＞正己烷0.29mg与乙睛0・41mg的溶液，分别精密量取0・4、0・6、0.8＞1・0、l・2ml分别置入10ml量瓶
7、中，加二甲基亚矶稀释至刻度，摇匀，依法检查，以浓度C为横坐标，以峰面积A为纵坐标进行线性回归，结果见表3。2.8精密度试验取“2.3”项下对照品溶液，分别配制6份，依次进样，记录色谱图，量取峰面积。结果提示，本方法精密度良好，RSD值符合要求（表4）。2.9回收率试验精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、毗喘、甲苯、四氢咲喃、正己烷、乙睛适量，加入供试品溶液溶解，并稀释制成每毫升中分别含甲醇3mg＞丙酮5mg＞乙酸乙酯5mg＞乙酸异丙酯5mg、毗睫0・2mg、甲苯0・89mg、四氢咲喃0・72mg、正己烷0.29mg与乙膳0.41mg的溶液，分别精密量取
8、0・8、l・0、l・2ml分别置于10ml量瓶中，加
