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时间:2019-10-18
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1、原发性膜性肾病血清学诊断常见问答1、血清抗PLA2R抗体检测可以替代肾穿刺活检吗肾活检对明确病理变化及病理分型、选择治疗方案及判断预后具有重要意义。2012年KDIGO指南中明确写明,肾脏活检对于肾小球类疾病诊断是必需的。但肾脏活检作为有创性诊断手段,需要做好充分的术前准备,有明显出血倾向、凝血障碍、穿刺部位皮肤感染、肾结核、肾脓肿等疾病属于肾活检的禁忌症,而且肾活检后也可能导致镜下或肉眼血尿等并发症。血清抗PLA2R抗体检测可帮助鉴别原发性和继发性膜性肾病;监测原发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体的变化将有助于动态掌握患者肾脏
2、免疫炎症活动情况,评估治疗效果,决定治疗时间窗;预测原发性膜性肾病患者蛋白尿及肾功能的转归;述可准确预测肾移植术后膜性肾病的复发风险。因此作为相对无创的检测手段,抗体检测与肾活检同时进行,特别是在不适宜进行肾脏活检的病人屮,抗体检测可为临床诊疗提供非常重要的依据。文献:“Kidneybiopsyismandatoryfordiagnosis.”-KDIGOClinicalPracticeGuidelineforGlomerulonephritis.20122、为何血清无法检测PLA2R抗原,组织PLA2R抗原检测与血清抗PLA2R
3、抗体检测的区别M型磷脂酶A2受体(PLA2R)是一种I型跨膜蛋白,由胞外结构域及胞内结构域组成,胞外部分由N末端半胱氨酸富含区域、II型纤维蛋白区域和串联重复糖识别区域构成;胞内为C末端区域,属于C型外源性凝集素超家族・廿露糖受体家族,在多种人组织中均有表达,亦表达于肾小球足细胞。生理情况下外周循环系统中不存在PLA2R抗原。2009年Beck等人对于抗PLA2R抗体的首次报道屮已发现,在IMN患者血清中,未能发现游离的PLA2R抗原或PLA2R-lgG免疫复合物。结果表明,在膜性肾病患者中检出的PLA2R-lgG免疫复合物中的P
4、LA2R并非循环抗原。因此在血清中无法检测PLA2R抗原。另外,有研究证明,相比组织学PLA2R抗原检测,血清中抗PLA2R抗体滴度与病程活动、治疗情况密切相关,并随疾病进展发生相应变化,因此更适合于病情进展的跟踪及疗效监测,且简便、无创的血清抗体检测更易于临床实施。文献:1.LaureneeH.Beck,etal.M-TypePhospholipaseA2ReceptorasTargetAntigeninIdiopathicMembranousNephropathy.NEnglJMed2009;361:11-21.2.Debie
5、cH,RoncoP.PLA2RautoantibodiesandPLA2Rglomerulardepositsinmembranousnephropathy.NEnglJMed2011;364:689-903.抗PLA2R抗体滴度与病情变化的相关?已有大量文献证实,监测原发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体的变化将有助于动态掌握患者病情变化。如Hofstra等人的研究表明,患者抗PLA2R抗体的滴度与患者24小时蛋白尿的含量具有止相关性,24小时蛋白尿是原发性膜性肾病随诊的重要指标,因此抗PLA2R抗体滴度可作为评价疾病活动的重要
6、指标;另外,抗PLA2R抗体滴度在疾病的不同分期(发病期、缓解期、复发期)有明显变化,因此抗体滴度可用于反应疾病活动度。Proteinuria(g/day)文献二HofstraJM.ctal.Anti^hospholipascA2Receptor.AntibodiesComelatewithClinicalStaru&tnIdiopathicMembamou^Nephropathy.ClmJAmSocNephrol2011;6:1286-91(suunusOUJOVSUOP)ofwd=u<文献:>4ofsiniJM.ctal.An
7、ti-PhospholipaseA2ReceptorAnybodiesConclaiewithGtnkalStatustnidiopathicMembranousNephropathy.ClmJAmSocNephrol2011;6:12S6-91@cnMOEO二sueHorzvld•二ue如Beck等人的研究表明,伴随着利妥昔单抗治疗,抗PLA2R抗体滴度变化与治疗反应性的响应速度优于传统的蛋口尿指标。019e9121824Monthsfollowinginitialtreatmentwithntuximabeynuwoja252
8、015109MonthsfollowingInitialtreatmentwithntuximat)文献:BeckLHJretal.Rituximab-induceddcplctK>nofanti・PLA2Rautcxintibodiespredi
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