临床药理学课后作业答案

《临床药理学课后作业答案》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床药理学课后作业1.药物临床试验分期及各期的目的和意义是什么？答：I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案捉供依据。该期需要病例数较少，一般为20-80例。TT期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对廿标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。该期的病例数比一期多，一般为100-300例。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步

2、验证纱物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样木量的随机盲法对照试验。该期的病例数更大，一般为1000-3000oIV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的约物的疗效和不良反应;评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系;改进给药剂量等。2.耐受性试验分组及最小初试剂量是怎样确定的？3.什么是TDM?TDM的意义是什么？哪些药物需要进行TDM?答：治疗药物监测（简称TDM）是指在临床进行药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，

3、定时采集患者的血液（有时采集尿液、唾液等液体），测定其中的药物浓度，探讨药物的体内过程，以便根据患者的具体情况，以药动学和药效学基础理论为指导，借助先进的分析技术与电子计算机手段，并利用药代动力学原理和公式，使给药方案个体化。从而达到满意的疗效及避免发生毒副反应，同时也可以为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据，将临床用药从传统的经验模式提高到比较科学的水平。在临床上，并不是所有的约物或在所有的情况下都需要进行TDMo在下列情况下,通常需要进行TDM:（1）药物的有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心昔类,它们的冇效剂量与

4、屮毒剂量接近，需耍根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。(2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差界的药物，如三环类抗忧郁症药。(3)具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。(4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除(利多卡因，茶碱等)或肾排泄(氨基糖苜类抗生素等)的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。(5)长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。(6)怀疑患者药物中毒，尤其有的药

5、物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。(7)合并用药产生相互作用而影响疗效吋。(8)药代动力学的个体差异很人，特别是由于遗传造成药物代谢速率明显差异的情况，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。(9)常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量屮毒，以及为医疗事故捉供法律依据。仃0)当病人的血浆蛋白含量低吋，需要测定血屮游离药物的浓度，如苯妥英钠。1.个体化给药的意义是什么？如何做到给药个体化答：意义是推进个体化差异化用药理念，促进临床安全、有效、经济地用约，

6、主要是通过临床诊断和药物基因组学为依据进行个体化用药的。临床诊断善于观察的医生都会发现每个病人对药物的反应是不一样的，显著的差异性与许多因素冇关，年龄、性别、健康状况、是否正在服用英他药物等都决定一种药品能否奏效及有何副作用，他们会在临床诊疗过程中自觉地通过调整用药方式来应对这些差异性，这可以说是个体化用药的雏形。药物基因组学然而随着人类基因组计划的完成和后基因组时代的到來，单纯从年龄、性别和健康状况等角度出发进行所谓的“个体化用药”已远远不够。基因变异是出现任何表型变化的根本因素，遗传因素是导致药物反应个体化差异的源头，真正意义上的个体化用药是利用

7、先进的分子生物学技术(包括基因芯片技术)对不同个体的药物相关基因(药物代谢酶、转运体和受体基因)进行解读，临床医生口J以根据病人的基因型资料实施给药方案，并“量体裁衣”式地对病人合理用药，以提高药物的疗效，降低药物的毒副反应，同时减轻病人的痛苦和经济负担，这就是基因导向的个体化用药，它代表了药物基因组学与临床药物治疗的完美结合，具有划吋代的意义。做到的方法：临床常用的方法有“稳态一点法”：即若所测血浓度与目标浓度相同，临床疗效又很满意，则可按原药量维持；若所测浓度(C)与目标浓度(L)相差较大，可根据公式调整：D'二DXC'/Co(D=K.Vd.Cs

8、s)。其中D为原剂量。使用该公式的前提是药物血浓度与剂量呈线性关系，所测血浓度必须为稳态前浓度。对非线性药物