临床试验设计方案

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1、临床科研试验计划书题目：吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响的研究(一)立题依据：胃溃疡是人类消化系统的常见病、多发病，是机体炎症细胞被激活，释放过多的致炎因子所引发的炎症反应⑴。人们通常把胃溃疡看成不要紧的“小毛病”，事实上，老年胃溃疡患者的癌变率为3〜5%,中青年为0.5〜2%,尤其是近幽门口的溃疡、反复迁延的慢性溃疡最容易癌变，所以胃溃疡的治疗不能忽视。一百以来，人们认为，幽门螺杆菌感染、非笛体类抗炎药(如，阿司匹林)导致胃黏膜损伤以及寒冷、精神紧张、吃酸辣甜腻食物过多等引起的胃酸分泌过多是引起胃溃疡的主要原因，但近期的一些动物实验研究指出，吸烟可以影响血管内皮依赖的血管收缩舒张功能，可影响

2、胃粘膜的血液循环，可能与胃溃疡的发生及迁延不愈有关⑴叫国内外关于吸烟与胃溃疡的关系的临床研究很少，并口.存在着样本含屋较少，评价不够全面等缺陷，需要进一步深入的研究。参考文献：[1]陈澈珠.内科学[M].笫4版.北京：人民卫生出版社，2006：349—360.[2]李昌俊，郑瑶，李玉鑫，任辉，陈春，连建学.被动吸烟对兰索拉I坐作用于小鼠胃溃疡模型的干预作用[J]•医学论坛杂志。2008：29(4)[3]张雪萍，吕明明，李霞，孙海基.尼古丁对药物性胃溃疡影响的实验研究[J].負品与药品.2011:13(1)(二)研究目的：通过对吸烟与不吸烟的冃溃疡患者的血液流变学指标的观察，旨在了解吸烟对胃溃疡

3、患者的血液流变学的影响，从而对预测吸烟对胃溃疡发牛发展的影响提供一定的依据。(三)研究对象1、样本含量估计：采用单纯随机抽样的样本禽量估算公式n=rua27T(l-7r)l/32计算样本量，式中：n:样本量；％1型错误概率a=0.05时的u值；「吸烟导致的血液流变学变化的发生率;S：容许误差此处§取0.03,同时据文献调查，吸烟导致的血液流变学变化的发生率约为30%,代入公式得：n=Lua27t(1-7t)J/82=[I.962x0.30x(1-0.3)]/0.032=896人。另外，为减少失访误差，在此基础上再增加20%,则约需观察1075例。2、诊断标准：采川1994年国家屮医药管理局颁布

4、《胃溃疡诊断标准》：(1)慢性病程，周期性发作，常与季节变化、精神因素、饮食不当有关；或长期服用能致溃疡的药物如阿司肚林等。(2)上腹隐痛、灼痛或钝痛，服用碱性药物后缓解。典型胃溃疡常于剑突下偏左，好发于餐后半小时到1〜2小时，痛常伴反酸暧气。(1)基础泌酸量及最大泌酸量测定有助诊断。胃溃疡的基础泌酸量止常'或稍低，但不应为游离酸缺乏。（4）溃疡活动期大便隐血阳性。（5）X线顿餐检查叮见龛影及粘膜皱製集中等直接征彖。单纯局部压痛，激惹变形等间接征象仅作参考。（6）胃镜检查，可于胃部见闘或椭I员I、底部平整、边缘整齐的溃疡。根据溃疡而所见，可分为：①活动期：溃疡而为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，

5、色泽红润、光滑而柔软。②愈合期：苔膜变薄，溃疡缩小，其周围对见粘膜上皮再工的红晕；或溃疡面几乎消失，其上有极少的薄苔。③瘢痕期：溃疡面白苔已消失，变成红色充血的瘢痕；叮见皱嬖集屮。具备以上（1）（2）（5咸⑵⑹项者可作胃溃疡诊断，3、纳入标准：（1）均为胃镜检查确诊的门诊胃溃疡患者；（2）均为男性，年龄20—50岁（3）均为单个溃疡；（4）溃疡病有吸烟组患者，吸烟史5年以上，目前仍在吸烟，5支以上/d：无吸烟组，无吸烟史，4、排除标准：（1）有糖尿病、高脂血症、心脑血管病者（2）有严重肝肾疾病、癌症患者；（3）长期酗酒者；5、可能出现的偏倚及控制措施偏倚：（1）诊断性偏倚（选择纳入标准时，为统

6、一其诊断标准）。（2）入院率偏倚（在选择时为了减少失访和捉高依从性而倾向于选择住院病人）。（3）无应答偏倚（研究对象未按要求回答调查内容或隐瞒事实真相）o（4）测量偏倚（在测量相关指标的时候由于工作人员的水品问题可能会导致出现一定的课差）。（5）混杂偏倚（性别、年龄是最常见的混杂因素）。偏倚控制措施：（1）对研究人员进行统一培训；（2）严格纳入及排除标准；（3）保证样本的独立性；（4）由于试验过程不会对患者造成额外伤害，会有比较好的依从性；（5）减少病例的退出，対退出的病人应进行随访；（6）治疗前后安排统一的疗效评定人员，以防止测量偏倚；（7）对对能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别等，将

7、纳入多因素分析的口变量范畴进行讨论；（8）减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。（四）研究方法:1、确定受试对象：严格按照纳入及排除标准确定受试对象，并与受试对象讲解试验过程及意义，签署知情同意书2、分组：按患者是否吸烟，将其分为吸烟组少不吸烟组3、观察指标：(1)受试者所填《吸烟对胄溃疡患者的血液流变学影响调查表》作为基木悄况观察指标(2)未用药前，晨间抽血，测定血脂、空腹血糖(FPG)