临床病理生理学整理

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1、临床病理生理学整理LI录I细胞凋亡与疾病Ill细胞信号转导异常与疾病3III水电解质紊舌L5IV酸碱平衡紊乱7V弥散性血管内凝血8VI棘10W心功能衰竭13mi肝功能袞竭16IX肾功能袞竭I细胞凋亡与疾病一、基本概念1、细胞凋亡：休内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。2、细胞坏死：细胞受到强烈理化成生物冈索作用引起无序变化的死亡过程，表现为细胞胀大，胞膜破裂，细胞内容物外溢，核变化较慢，DNA降解不充分，引起局部严熏的炎症反应。3、凋亡蛋白酶（Caspase）:是一组对底物天冬氨酸部位冇特异水解作用、其活性中心富

2、含半胱氨酸的的蛋口酶，止常时以无活性的酶原或前体形式存在，活化后组装成异聚体，在细胞凋亡过程屮发挥多种作用。4、凋亡小体：细胞凋亡时，细胞膜内陷将细胞fel行分割成多个外冇膜包裹、内容物不外泄的小体。5、细胞凋亡与细胞坏死的区别：親《？iI2/18焉I制f理出理寧繁嗓解为数个銮泡。三、细胞凋亡的主要生化改变1、内源性核酸内切酶激活与DNA片段化：DNA双链在核小体链接区被切割而断裂成180-200bp或其整数倍的片段，是判断凋亡发生的奔观指标。2、凋亡蛋白酶活化：灭火凋亡抑制物；破坏细胞骨架结构，形成凋亡小体；水解活性蛋白、结构蛋

3、白;3、谷氨酰胺转移酶激活：催化谷氨酰《与赖氨丛形成稳定的共价键，骨架蛋白分子间交联，凋亡小体形成；4、其他：线粒体内膜跨膜电位降低，呼吸链受损，ATP生成减少，细胞活性氧增多。四、细胞凋亡的发生机制细胞凋亡的发生机制十分复杂，可人为划分力以下两种，侗二者圮交互在一起发挥作用的：1>依赖Caspase的凋亡机制：①死亡受休通路:通过TNFR、Fas等受体通路活化凋亡相关酶即因子;②线粒休途径：以线粒体为靶点，通过影响线粒体功能诱导凋亡；③粒酶B:细胞毒性T细胞产屯，S接裂解和活化凋亡蛋白酶。2^不依赖Caspase的阔亡机制：①凋

4、亡诱异因子AIF介异的细胞凋亡通路：调节线粒体通透性，引起染色质浓缩、DNA片段化；②核酸内切酶G:线粒休损伤时进入细胞切割DNA;③细胞钙稳态失衡：钙离子浓度升S可提岛相欠凋亡酶活性。五、细胞凋亡的调控1、Caspase自身活性调於：通过Caspase特定结构域，在翻译后水平调控其活件・，并且与线粒体形成环形自我放大回路，加速或协调凋亡反应；2、Caspase天然抑制剂:如病毒性戴白CrmA>p35、FUCE抑制蛋白、调亡蛋白抑制因子IAP、存活索等，丨抑制Caspase活性;3、死亡受体通路：如Fas配体及死亡受体信号抑制因子

5、FLIP;4、细胞淋巴瘤/III血病2棊因(BCL-2)家族：可抑制凋亡；六、细胞凋亡的大致过程1、死亡信号触发阶段：细胞内外诱导因素作用于细胞，形成与凋亡有关的信号分子；2、信号整合与i周控阶段：通过细胞内凋亡信号网络对信号整合和传递，激活转录因子，相应褪因表达，细胞内钙浓度增高，ATP产生减少；3、凋亡执行阶段：核酸内切酶和Caspase激活，执行凋亡过程，细胞表面出现吞噬识别标志；4、凋亡细胞吞噬淸除阶段：凋亡细胞化解为凋亡小体，被吞噬细胞等吞噬、分解。七、细胞凋亡的病理生理意义1、生理怠义：细胞凋亡参与体内细胞数量的调节，

6、并清除体内无功能的细胞、親《?iI2/18焉理出理赛蓄嗜对机体有害的细胞、突变的细胞以及收到俗尚后不能存活的细胞，在发育和机体的稳态调节屮发挥?要作用。2、病理意义：细胞凋亡过度或减弱是许多疾病的病理生理基础。(1)细胞凋亡受到抑制，凋亡不足，会导致自费免疫性病(如多发性硬化症、腺岛素依赖期糖尿病、慢性中状腺炎)、肿瘤、发行异常(先天性消化道、胆道、肛门狭窄，动脉导管未闭)等;(2)若其小'怡当激活，凋亡过度，则会发生发W异常(房、室间隔缺损，唇裂，气管■食管裂)、组织器官的返行性病变(如心肌梗死、心力衰竭、阿尔茨海默病、早老性痴

7、呆)、早衰、AIDS等。3、疾病防治怠义：诱发凋亡也可以作为一种治疗措施用于一些疾病的治疗。如免疫系统、神经系统、心血管病、肿瘤、病毒感染、细胞的物理化学损伤。II细胞信号转导异常与疾病一、基本概念1>细胞信号转导(cellularsignaltransduction)：细胞通过位?丁胞膜或胞内的受休感受胞外信总分了的刺激，经复杂的细胞信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。2、受体(receptor):存在于细胞脱或细胞内的免物大分子物质(多数为蛋CI质，个别为糖脂)，能识别特W性的信号分子并与之结合，将信号传递到细胞内部，

8、使细胞对外界刺激产生相应的效应。3、核受体(nuclearreceptor)：能直接影响越因转录的胞内受休，可分布于胞浆或细胞核内。4、配体(配基ligand):与受体结合的分子，可以足肽类、激素、药物或毒素等。5、第二信使(secondmesse