丙戊酸钠对躁狂症小鼠的治疗作用

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1、1引言伴随着现代化进程的加快，人们生活的节奏也跟着进一步加快，压力与日俱增，工作紧张程度提高，这些慢性心理应激所引发的多种和关疾病的发病率越來越高。已经证实慢性应激是人类多种重大疾病的重要诱导因索，因此，人们广泛关注各类慢性应激的损伤作用机制及其防治措施。其中，躁狂症就是慢性应激所引发的疾病之一。那么，什么是慢性应激呢？慢性应激是持续或反复的应激。处于应激状态的源头是持久而反复的应激源，主耍伴有下丘脑■垂体■肾上腺轴的功能紊乱和行为异常。木实验以慢性应激作为不良刺激，模拟现代人经常处于紧张、躁狂、敌对、焦虑等应激

2、状态。近年来的研究表明，机体对慢性应激的反应维持一种动态的平衡，即对慢性应激做出相应的自身调节和适应。如果自身无法调节这种动态平衡，那么这种慢性应激就会对机体造成伤害。同样，慢性应激会使人产生负面的情绪、免疫功能的下降、过度的紧张、过强的压力，如果经反复挫折可能会促成明显的精神界常或行为界常，从而表现出行为活动、适应能力和反应能力的降低并伴有心情压抑、焦虑、恐怖情绪等症状。本实验通过动态观察ICR小鼠处于多种不良的慢性应激时的一系列行为状态变化和体征变化。如,对小鼠进行限瓶实验时,小鼠会出现大小便失禁,惊慌失措，

3、想要向瓶外攀爬。又如，在强迫游泳实验中出现人便失禁（小便估计也失禁，但在水中看不出來），小鼠來冋游动为求找到出路，最终没有找到出路，为节省体力而选择漂浮静止。我们采用Lab-maze动物行为学视频分析软件来将ICR小鼠行为状态数据化，从而进一步了解动物的心理变化。而后，再给患有躁狂症的小鼠以丙戊酸钠，进一步探究是否造模成功。对丁药理方向的研究，应用现代科学的实验方法，我们以ICR小鼠为研究对象，以各种慢性轻度刺激的方式作用于ICR小鼠，达到建成躁狂模型的目的。该模型模拟的是与现代人生活节奏加快，工作压力变大，突发

4、事件增多，常处于多种不良情绪应激的状态高度吻合，这对深入研究应激性对身心疾病在病因、发病机理、诊断、防治有着重要的指导意义。2概论2.1躁狂症简介躁狂症，从字面上看，躁是指性急、不冷静、扰动，狂是指放纵、傲慢口大、急速、任情恣意、不受拘束。所以，躁狂症主要临床表现精力旺盛、言语增多、活动增多等行为，大多数躁狂症患者有反复发作的倾向。躁狂症的发病机理口前述不知道，但是大量的资料表明，基因遗传因素，生物体I大I素和资深心理I大I素都会对躁狂症的发生有影响⑴。除此之外，还有精神凶素，精神刺激可能导致躁狂性精神病，但我们

5、只把它看作诱发因素。躁狂症是精神疾病的一部分，很少有人患有躁狂症。躁狂症病人不如抑郁症病人常见，同样也不易识别，躁狂症病人本身并不觉得自己精神异常。典型的躁狂症可在短时间内急性患病，患者自我感觉良好，精力异常旺盛。这类患者町能表现出易怒或对他人抱有敌意。患者总会感觉自己受到别人的帮助或者攻击，脑海中也总会出现幻听或看到虚幻的事情。极度的亢奋会使他们从事冒险的活动，危害口己和他人的健康等。并且对自C的极度自信会使患者爱管闲事、注意力分散、意念飘忽。有时患者对自C拥有的财富、创造发明、权利产生病态的信念，出现妄念，坚

6、信自己是上帝。2.2躁狂症发病机理目前对躁狂症的发病机理的探究已经越来越广泛和深入，但是躁狂症发病机理极其复杂，它是多种器官、多个组织共同参与，在内分泌、神经和免疫系统等相互影响下的结果，就现在为止躁狂症的真正病因尚未完全阐明。躁狂症的病理机制：(1)脑内神经内分泌功能和神经递质的改变：如5■轻色胺(5-HT)和/或去甲肾上腺索(NE)增多，神经递质的含量或数量长期的异常，进而引发相关受体功能产生适应性改变，或者是相关的受体数量和密度的改变，从而影响了受体信号的转导功能甚至影响了基因表达的过程。(2)可能是下丘脑

7、-垂体■肾上腺(HPA)轴负反馈的失调，例如海马神经元的皮质酗受体能负反馈來调节HPA轴功能，因此在应激状态下，皮质酗降低，5-HT合成机会相应增多，且5・HT神经功能也会相应升高。(1)丫■氨基丁酸(GABA)作为一种中枢抑制性神经质,当它出现耗竭时，中枢抑制性神经功能活动异常，因此出现躁狂。(2)P11蛋白：躁狂症患者表现出5■轻色胺信号异常，SvenningssonP等人以研究发现，P11蛋白可调整5-HT1B受体的功能，从而减轻躁狂现彖。(3)细胞分子机制：部分信号转导水平会产生失调现象，如环磷酸腺甘与蛋

8、白激酶A(AC-PKA)以及磷酯酶C与蛋口激酶C(PLC-PKC)信号转导平衡失调就会产生狂躁。另外，躁狂症的发生机制叮能也和神经激肽Y、促肾上腺皮质激素释放因子等⑶和同型半胱氨酸⑷有关联。2.3抗躁狂药种类现在临床使用的抗躁狂药主要有六类构成：锂制剂，抗痉剂，肾上腺素能作用剂，胆碱能作用剂，多巴胺能作用剂以及5■疑色胺能作用剂。2.3.1锂盐抗躁狂药锂盐，通常用的是碳酸