小儿重症支原体肺炎治疗方案

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1、小儿重症支原体肺炎治疗方案优化设计李冬梅I王树忠I汪琪2(1哈尔滨理工人学应用数学系2黑龙江省医院)摘要木文以小儿重症支原体肺炎的治疗问题为背景，根据其疗程的要求，设计出四种用药方案,利用药代动力学模型,分别计算出四种给药方案的血药浓度，并绘制出药时曲线，给出其和应的平均稳态血药浓度和有效治疗时间，依据临床表现，选择最优的治疗方案。关键词用药方案；室分析；稳态血拔浓度；有效治疗时间中图分类号：0242.1文献表示码A一引言支原体肺炎是小儿的常见病Z-0支原体不仅可引起小儿呼吸道的急性炎症，而耳还可导致全身多器官的病变。重症支原体肺炎

2、病情重、病程长、疗效热部分病例可演变为难治性支原体肺炎。由于小儿生理发育特点，临床常应用大环内酯类药物治疗，如红霉素，阿奇霉素等。这两种药物都具有肝毒性，不能同时合用，只能交替应用。这两种药物在血液中和组织中的浓度亦不同，如红霉素在血清中浓度较高，而阿奇霉素在肺组织中浓度较高。医生选择不同的纱物优先治疗直接影响治疗的效果。如何选择最优化的治疗方案是临床关注的问题D叫。木文通过机理分析，建立药物动力学模型，设计出四种给药方案，给出血药浓度随时间变化规律，分析四种用约方案的丼异，确定最优的用约方案。二模型建立及求解1•恒速静脉滴注多次给

3、约血约浓度计算设心是静脉滴注速率，£是一级消除率，5是滴注吋间，c(r)是r吋刻体内血药浓度，V是表观体积，静脉滴注过程服从如下一室药物动力学模型⑸辰⑴,0r0(1)dtc(0)=0若考虑以24小时为一个治疗时段，由(1)式可解得第一次静脉滴注后体内的血药浓度为⑷cQ)=4(1-宀(2)r0

4、J］厂“叫丿，24d心c（24d,」+5）广22心小），24d心§t§24d“_]+r0+qG524d”(4)2.用药方案设计假设研究的对象是6岁的小儿，体重均值约为20kgo不考虑人体对药物治疗的差异的影响。阿奇霉素用药量是Wmg/kg・d,每日一次静点。红霉素用药量是30g?/g・d,每日分两次静点或一次。两者滴注吋间都是2小吋。阿奇霉索的平均血浆最小中毒浓度为3.63±1.60“g/〃〃，平均血浆最小冇效浓度为0.20±0.15“g/加，清除率（C〃）为10.18加/min/Jtg,表观分布体积（V）为33.3厶/仪，血半衰期

5、（仏）为35〜48小吋⑹。红霉索的平均血浆最低有效浓度为0.5〜2.5恣/加/,一级消除率^=0.58/?-*,表观分布体积为0.57L/kg,血半衰期（/］/2）为1・4~2小时⑺。设定此次治疗小儿重症支原体帅炎的疗程为三周，不考虑其他合并症对治疗的影响。采用红霉索联合阿奇霉索交替静脉滴注治疗小儿重症支原体肺炎。所设计的四种用药治疗方案如下：方案一：先给予红霉素600mg/d静脉滴注，每日2次，连续滴注一周；症状缓解后改用滴注阿奇霉索200加g/d,每R1次，连续静滴一周，再隔口一次用药静滴一周。方案二：先给予阿奇霉索200加g/

6、d静脉滴注，每天1次，连续滴注一周；之后用红霉索600mg/d静脉滴注，每FI2次，连续静滴一周；再用红霉索600加g/d静脉滴注，每F11次，连续静滴一周。方案三：先给予红霉索600/g/d静脉滴注，每日2次，连续滴注一周；症状缓解后改用滴注阿奇霉索200加g/d,每R1次，连续静滴一周；最后再用红霉索600mg/d静脉滴注，每R1次，连续滴注一周。方案四：先给予阿奇霉素200mg/d静脉滴注，每天1次，连续滴注一周；再用红霉索600mg/d静脉滴注，每口2次，连续滴注一周；最后再用阿奇霉索200mg/d静脉滴注，每天1次，连续滴

7、注一周。3.用药方案血药浓度计算由上述假设及文［4］的算法可计算出（3）式中的参数A及一•级消除率R值。kA=-^-=8AS60jug/ml当静点阿奇霉素时，参数人厂确定如下Clt鸟=竺=0.0183沪V当静点红霉索时，参数"7］已知，A确定如下kk=0.58/t-1,A=沙=22.686“g/ml(6)对于四种治疗方案所涉及(4)式中的参数久的选取见表1。表1四种治疗方案血药浓度计算中参数彳值方案弘值说明方案一d.=z,z=1,2,•••,14,16,18,20当j=l,2,・・・,7时，滴注红霉素当心&…,14,16,18,20

8、时，滴注阿奇霉素方案二di*=l,2,…,21当i=l,2,・・・,7吋，滴注阿奇霉素当i二&・・・,21时，滴注红霉素方案三dt=1,2,…,21当心1,2,…,7,15,…,21吋，滴注红霉素当i二&…,14时，滴注阿奇霉索方案四