β-内酰胺环活

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1、分类：1.青霉素类：天然青霉素（PG）半合成青霉素2.头孢菌素类：3.其他定义：结构中有β-内酰胺环活性基团的一系列抗生素。抗菌作用强，广，低毒，高效，多品种。一、青霉素的发现及结构第一次是1922年，喷嚏——细菌不生成。溶菌酶——只对无害的微生物起作用。第二次是1928年，弗莱明外出休假两个星期。1928年2月13日，弗莱明发现了青霉素。为此，他和英国病理学家弗洛里以及德国的生物化学家钱恩共同获得1945年诺贝尔生理学和医学奖SirAlexanderFleming基本化构：6-氨基青霉烷酸（6-APA)抗菌机制(1)与PBPS结合，抑制转肽酶，抑

2、制粘肽交叉连结，抑制转肽酶，阻碍胞壁粘肽合成(2)激活自溶酶活性β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性1、产生灭活酶：β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）或大量β-内酰胺酶结合……失活。2、PBPS改变：亲和力↓；数量↑；PBP2a产生（MRSA）3、药物不能进入作用部位*细胞壁或外膜通透性↓孔道（porin）性质的改变或缺失所致…..在大肠杆菌、绿脓杆菌*外排现象：4、细菌自溶酶产生↓↓原PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2a，使其具有高度耐药

3、性；使PBPs的合成量增多或与青霉素亲和力降低。细菌耐药机制第二节青霉素类一、天然青霉素青霉素G(PenicillinG）又名苄青霉素（benzylpenicillin)青霉素特性不耐酸不耐碱溶液不稳定24h绝大部分降解钾盐、钠盐固体稳定临用前配制体内过程:口服吸收差，可肌内注射，血脑屏障原形肾排，主动分泌.T1/20.5-1h延长作用时间方法。抗菌作用抗菌谱抗菌机制抗菌特点耐药性PenicillinG（青霉素G）抗菌谱:(5球，4杆，3螺旋，1放线)G+球菌：溶链、肺炎、金葡菌G-球菌：脑膜炎、淋球菌G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽、产气螺旋体：梅毒

4、、钩端、回归热放线菌：抗菌特点1、繁殖期杀菌2、强效、G+菌3、低毒、过敏临床应用：敏感菌引起感染的首选药。G+球菌：溶链、肺炎、金葡菌咽炎,扁炎,呼吸感染,皮肤化脓,丹毒草绿色链球菌心内膜炎(SBE)G-球菌：脑膜炎、淋球菌（耐药后选？药）G+杆菌：白喉、破伤风(+抗毒素)、炭疽、皮下气肿螺旋体：梅毒、钩端(治疗后加重反应)、回归热放线菌：鼠咬热：小螺杆菌，念珠状链杆菌不良反应：毒性反应小、过敏反应多1、毒性反应：钾盐——疼痛、高血钾症中枢激惹现象——中枢兴2、过敏反应2类（速发、一般）与噻唑环有关。机理——青霉素降解产物（Ag）抗体（IgE、I

5、gM）过敏性休克——呼吸衰竭、循环衰竭（死亡）抢救——肾上腺素（im）预防——问用药过敏史皮试（20分钟后观察）换批号、停药＞1天均须重新皮试首次注射，留待30分钟后放行备好抢救药品半合成青霉素耐酸青霉素类：V钾片，耐酸Po,不耐酶耐酶青霉素类：苯唑青，耐酸Po、耐酶广谱青霉素类：氨苄青不耐酶，广谱抗铜绿假单胞菌广谱类：羧苄青不耐酶抗革兰氏阴性菌青霉素：美西林耐酸青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素）非奈西林（苯氧乙青霉素）特点：耐酸可口服、不耐酶耐药金葡菌无效抗菌谱≈青G、较青G弱。轻症感染。耐酶青霉素类药物：异噁唑青霉素氯唑西林稳定性最好。（苯

6、唑（Oxacillin)、氯唑、氟氯、双氯西林）特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈青霉素空间位障保护活性基团，耐药金葡菌有效。其他菌≈青G、较青G弱广谱青霉素类药物：ampicillin（氨苄西林）amoxycillin（羟氨苄西林，阿莫西林，可复方制剂）特点：1、耐酸、不耐酶2、抗菌谱广(G+、G－、厌氧菌)G+菌作用<青霉素但对肠球菌、伤寒杆菌＞青霉素主要用途：1、敏感菌所致呼吸道、胆道、尿道及皮软感染2、伤寒3、脑炎对绿脓杆菌，耐药金葡菌无效。机制，不良反应同PG：过敏（皮疹）哌拉西林、呋苄西林、羧苄西林特点：（1）广谱（2）对绿脓杆菌有效（3）不耐

7、酸（4）不耐酶抗铜绿假单胞菌广谱类主要作用于G—菌的青霉素类药物：美西林、匹美西林、替莫西林。特点：主要作用于G-菌尤对肠杆菌科细菌较强活性>氨苄等对β-内酰胺酶稳定但绿脓杆菌、不动杆菌属不敏感。本类药物为抑菌药，可与PBP-2结合，使细菌形态发生改变——影响细菌生长繁殖。1、对肠杆菌科和其他G—有较好的作用，MIC90为2-8mg/ml对绿脓杆菌不敏感。2、主要用于敏感G—所致的尿路感染。3、不良反应以变态反应为主。替莫西林第三节头孢菌素(cephalosporins)3467-AminoCephalosporanicAcid化结、分类、机制、耐

8、药性（似青霉素）代表药物：第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定第二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多第三代：头孢他定、头孢曲