青霉素的发展

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1、浅谈青霉素小组成员王中雨现状郑秀桃原理李天娥生产工艺宋国宾前景王中雨20103364生物工程101青霉素的现状生活中的意义发展历史所应用的领域国内现状国外现状生活中的意义青霉素是一种重要的抗生素，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病，增强了人类治疗传染性疾病的能力。研究和优化其生产工艺对人类健康有重要意义。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。童鞋们，这幅漫画又反映了什么问题呢？下面听一听

2、官方的解释，有请我们的宋老师发表一下见解！青霉素的应用青霉素类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点,在临床、动物饲养中应用非常广泛。1.、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。3、不产青霉素酶葡萄球菌感染。4、炭疽。5、破伤风，气性球疽等梭状芽孢杆菌感6、梅毒(包括先天性梅毒)。7、钩端螺旋体病。8、回归热。9、白喉。10、青霉素与氨基糖苷灯药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，

3、揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。国际青霉素产业整体分析上世纪80年代以后,世界青霉素生产格局悄然发生了变化,这缘于中国与印度抗生素工业的崛起。1978年,我国实行以市场化为导向的改革开放新政策,我国的制药工业以前所未有的超高速大步发展;到20世纪80年代末、90年代初,我国生产的青霉素工业盐(钾盐)已占了世界总产量的l/3(目前约占45%)。国际市场上青霉素工业盐价格长期以来一直维持在30～36美元/10亿单位之间。到20世纪9

4、0年代初还在27美元左右徘徊,到20世纪90年代中期,已暴跌至7～8美元/10亿单位。随着欧洲青霉素产量的降低,2003年上半年国际市场青霉素价格已回升至11～12美元/10亿单位郑秀桃20103384生物工程101青霉素的生产原理青霉素的结构分子式：C16H18N2O4S·HCL分子量：385.5熔点214～217℃，易溶于水、生理食盐水或葡萄糖溶液中。微溶于乙醇，且易失效。不溶于脂肪油或液状石蜡。遇酸、碱、氧化剂、重金属等也易失效。水溶液极不稳定，干粉密封于小瓶内保存，临用前配制溶液青霉素的生产天然青

5、霉素半合成青霉素菌种发酵提取精制菌种发酵接种25℃1~10d孢子培养一级种子罐27℃24~28h种子培养二级种子罐27℃7d种子培养菌种菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养7～10天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。提取精制发酵液冷却、过滤滤液PH

6、2~2.5萃取丁酯萃取液转入PH7.0~7.2的缓冲液转入丁酯丁酯萃取液活性炭脱色成盐剂共沸蒸馏青霉素G钾盐提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。半合成青霉素以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。6AP

7、A是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。菌种的保藏生产菌种一般保藏在沙土管或冷冻干燥管内。由沙土孢子接入母瓶斜面上，经过25℃培6-7天，长

8、成孢子，制成孢子悬浮液，接入装有大米的茄子瓶内，经25℃相对湿度45-50%，培养6-7天制成大米孢子真空干燥，保存备用。生产时按一定接种量移入种子罐内，25℃培养40-45h，菌丝浓度达40%（体积/体积）以上，无杂菌即可以30%接种量移入发酵罐发酵生产青霉素。青霉素的生产工艺及调控青霉素的生产过程关键控制点调控的方法生产工艺的优化李天娥20103328生物工程101青霉素菌种保藏青霉素生产菌株一般在真空冷冻干燥状态下保存其