第一章 绪论(2010)-2

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1、第三章药物代谢动力学(pharmcokinetics)定义：研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。研究内容：药物的体内过程药物在体内随时间变化的速率过程。游离型药结合型药代谢物体循环作用部位“受体”结合游离组织库结合游离结合生物转化吸收排泄药物的体内过程和作用部位药物浓度变化的关系药物分子的跨膜转运非载体转运滤过(filtration)简单扩散(simplediffusion)载体转运主动转运(activetransport)易化扩散(facilitateddiffusion)膜动转运胞饮(pinocytosi

2、s)胞吐(exeocytosis))药物跨膜转运大多数药物转运的方式是以简单扩散进行扩散的速度取决于膜（性质、面积、两侧浓度梯度）药物（分子量、脂溶性、极性）药物的极性即离子化程度，离子化程小，极性小，容易进行药物转运；反之亦然。药物多为弱酸性或弱碱性有机化合物，其离子化程度受其pKa及所在溶液的pH值而定，这是一个可变因素。弱酸性药物：HAH++A-[离子型][A-]==10pH-pKa[非离子型][HA]当药物解离50%时，pH-pKa=0，pKa=pH弱碱性药物BH+H++B[离子型][BH+]==10pKa-pH

3、[非离子型][B]当药物解离50%时，pKa-pH=0，pKa=pH可见，弱酸性或弱碱性药物的都是该药在溶液中50%离子化时的pH值。各药有其固定的pKa值。非离子型的药物极性小，可自由穿透生物膜，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障(iontrapping).由此，某弱酸性或弱碱性药物只要知道其所处溶液的pH，就可知道药物在此环境中离子型与非离子型的比值，即得知是否容易转运。第二节药物的体内过程一、吸收（absorption）药物从给药部位血循环药物吸收速度和量与下列因素有关：（一）给药方式和途径1、胃肠

4、道给药A.口服首关消除（firstpasselimination）B.舌下含服避免首过消除C.直肠给药2、注射给药血管内静脉动脉非血管肌肉注射皮下注射3、呼吸道给药4、局部给药(皮肤粘膜）（二）药物的理化性质（三）吸收环境二、分布（distribution）药物自血循环组织、器官的过程。多数药物分布是不均匀的，其原因：1.血浆蛋白结合率（plasmaproteinbinding):即血中与蛋白结合的药物占药量的百分比。药物与血浆蛋白结合后的特性：A.特异性低许多药物均可与血浆蛋白结合。B.可逆性结合型药物暂时失去药理活性

5、，一旦游离，又有活性。C.饱和性血浆蛋白有一定数量，两药可能出现竞争而发生置换作用。D.暂时储库结合后不能跨膜转运。2.组织血流量和药物组织的亲和力药物首先向血流量丰富的器官组织分布，然后向血流量小的组织转移，这种现象称再分布（redistribution)3.组织的亲和力4.与药物的pKa和体液的pH有关胞内和胞外液pH分别是7.0和7.45.屏障现象A.血脑屏障（blood-brainbarrier）血-脑血-脑脊液自我保护机制脑脊液-脑组织B.胎盘屏障(placentabarrier)几乎所有药物均可通过该屏障。C

6、.血眼屏障(blood-eye-barrier)三、生物转化（biotransformation）定义：药物在体内的化学变化，又称代谢。药物生物转化药理活性或消失药理活性1.生物转化场所：主要肝脏，其他肺、肾脏、肠粘膜等。2.生物转化步骤：I相：氧化、还原、水解II相：结合3.生物转化主要酶肝脏微粒体细胞色素P450酶（cytochromeP450,CYP450)称肝药酶。现已分离70余种。（1）主要组成：A.细胞色素P450B.NHDPH-P450还原酶C.NADH-细胞色素b5还原酶(2)加单氧DH+NADPH+O2

7、+H+DOH+NADP++H2O（3）特征：A.特异性低能对数百种药物起反应。B.该酶系统活性有限，易受药物的诱导或抑制。药酶诱导剂：使药酶活性或数目的药物。药酶抑制剂：使药酶活性或数目的药物。四、排泄（excretion）药物（原型、代谢型）排泄器官体外肾脏是主要排泄器官1.肾脏排泄肾小球滤过肾小管重吸收和分泌影响因素：A.肾小管分泌需载体参与，载体有一定数量，若二药通过同一载体分泌可产生竞争性抑制分泌。B.尿液pH值影响排泄2.胆汁排泄有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸酶结合后排入胆囊，随胆汁到达小肠后被水解，游离的药物被

8、重吸收，称肝肠循环(hepato-enteralcirculation）.3.其他乳汁、唾液、汗液、肺等。第三节药代学参数1.时量关系（time-concentrationrelationship）从时量曲线可得到：峰浓度（peakconcentration,Cmax）达峰时间（peaktime）曲线下面积（area