首个睡眠与精神疾病相关联的分子机制

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1、专注医学科研咨询和技术服务首个睡眠与精神疾病相关联的分子机制（8）Cro»*Mark懒癌有救了。。。近期科学家发现了将睡眠和情绪相关联的分子机制。他们发现，悄绪和睡眠由两个非常不常见的基因共同调控。APERI0D3variantcausesacircadianphenotypeandisassociatedwithaseasonalmoodtraitLuoyingZhang*ArisaHiranortPel-KenHsu*tChristopherR.Jonesb

2、ThomasMcMahon*,MayaYamazaki^YingXu：NorikoSalgoh11,KazumasaSalgoh'JShu-TingLln4fKristaKaasik*,SeijiNishinoLouisJ.Ptdtck*14*5,andYing-HuiFu43SAD&FASP有一种病叫没睡好。他的症状是吃饭饭不香，干啥啥不顺。看似是个玩笑话，但述真有这种疾病，叫家族性睡眠状态综合症（FASP）,变现为易早睡、且醍得早，睡眠质量差。除此Z外，有种病叫季节性情感障碍（SAD）。这种疾病和中轻度的抑郁

3、症症状相当，伴随着昼夜节百瞽生物律不规律。众所周知，昼夜交替的变化是人类生物钟的提示物，而SAD患者则表现为对光刺激的变化异常敏感。至今，我们并不清楚到底是情绪问题影响睡眠，还是睡眠影响情绪，或是有笫三个影响因索将二者联系起来。幸好，分子生物学、遗传学的快速发展，能从基因组水平究这一问题。专注医学科研咨询和技术服务PER3错义突变研究人员选择了同时有SAD和FASP症状的患者，大而积筛选和昼夜节律生物钟相关的关键基因。Table1.ClinicalvariablesofthehumansubjectsSubjectA

4、ge,yStatusSleeponsetSleepoffsetMid-sleeptimeonfreedaysHOscoreBDIscoreGSSProblemSeventyScoreWorstmonth(s)oftheyear42637*68C19:302:3023:007818134December,January10133467C21:335:301327315102Noworstmonth10072648C19:00(winter)3:00(winter)23:00(winter)6821183December

5、00:00(summer)&00(summer)4:00(summer)10132345NC23:077:4532652310NoworstmonthC.mutationcarrier;NGrlonmutationcarrier,HO,Horne-Ostberg.♦Proband.研究人员发现，在PER3基因中，存在C到G以及A到G的碱基突变，导致编码蛋白发生错义突变,P415A和H417R。这种突变非常罕见，在研究人员获得的所有样本中，只占1%。据1000基因组计划数显显示，在正常人屮，这两个氨基酸在PER3蛋口当

6、中是保守的。由此研究人员推测，在睡眠不规律，伴有抑郁症状的病人屮，PER3这两个突变体，很有可能将这两者关联起来（小编觉得样本量过少）。hPER3400DITELQEQIYmPER3395DIAELQEQIHhPER1485DIQELSEQIHhPER2458sIQELTEQIH426421511484为了进一步验证这两个稀有的突变体，是否是将睡眠问题和情绪问题串联起來的关键因索。研究人员构建了携带这两种突变的转基因小鼠，hPER3-P415A/H417Ro在持续光刺激实验中，较之于对照组,突变体小鼠活跃时间更长（睡

7、不好）。25.8]256S25425224.8-246244ConstantLight★(匸)po」①dhPER3WT・TghPER3・MUT・TgConstantDarknesshPER^WT-TghPER3・MUT・Tg研究人员同时发现，这两个突变，使得PER3蛋口不稳定，体外合成实验小，在抑制剂的作用下，突变体蛋白产量更少。BWTMUTPER3-WTPER3-P415A/H417R」eeonN0Ese_d£A0:PER3FLAG-PER3LMNB1FLAG-PER3

8、3-actin21864201.ciaaa0

9、>号COM山d①>亘①MNuclearCytoplamisc218642•・••••1oooo05>Q—IcQr山d①>方一①丄DWT***♦FLAG-PER3-WTMUT♦FLAG-PER3-MUT048:CHX(hr)FLAG-PER3p-actinFLAG-PER3卜actin02468Time(hr)之询的研究表明，PER3促进PER1