【精品】卡培他滨合成工艺研究

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1、毕业论文卡培他滨合成工艺研究学生姓名_王建鑫班级化药30902专业名称化学制药系部名称制药工程系指导教师张之东提交日期答辩日期河北化工医药职业技术学院目录摘要1第一章前言21・1癌症的现状21.2抗癌药物及其分类21.3抗癌药卡培他宾第二章卡培他宾的合成路线选择2.1卡培他宾的命名及结构2.2卡培他宾的合成路线2.35一去氧一1,2,3—三一0—乙駄基一D—核糖的合成路线第三章合成工艺研究3.1合成工艺研究3.25—去氧一1,2,3—三一0—乙駄基一D—核糖的合成工艺研究第四章实验部分第五章结论第六章参考文献第七章致谢摘要本文对癌症的现状，抗

2、癌药物的分类及作用机制进行了概述，并对卡培他宾的国内外研究最新进展情况进行了详细的综述。通过对文献报道的4条合成卡培他宾的工艺路线进行比较和分析，选择其中的两条路线进行了详细的工艺研究，最终确定了一条最佳的合成路线。对中间体5-去氧-1,2,3-三-0-乙酰基-D-核糖(5)的合成进行了研究，在打通了文献报道的三条合成路线的基础上，自行设计并打通了一条新路线。通过对这四条合成路线的工艺考察，确定了一条最佳合成路线，即以D-核糖为起始原料，通过缩醛保护、对甲苯磺酰化、漠代、氢化脱卤、脱保护和乙酰化6步反应得到中间体5-去氧T,2,3-三-0-乙

3、酰基-D-核糖。关键词：卡培他宾，抗癌，5-去氧-1,2,3-三-0-乙酰基-D-核糖，合成工艺第一章刖§1.1癌症的现状恶性肿瘤(malignancy),亦称为癌症，是一种人体细胞的异常而且无限制的增生，增殖迅速，能侵入周围组织(转移)，潜在的危险性大［4］。它有两个最主要的特点：(1)细胞生长失控。细胞生长失控是癌症最基本的生物学特性。正常细胞一旦转变成癌细胞就获得了强大的生长繁殖能力，可以无限制地增生，吸收和消耗人体营养，引起”恶液质”，直到人体死亡。(2)癌细胞转移。癌细胞转移是癌症的重要牛物学特征。大多数癌症对机体造成的损害都不是局

4、限性的，癌细胞会脱离原发病灶，通过各种方式，到达其它组织和器官，继续生长，转移癌是造成大多数癌症患者病情恶化直至死亡的主要原因。每克肿瘤组织每天约可以释放300万个癌细胞进入血液;虽然其中绝大部分被人体清除，但仍有万分之一的癌细胞被输送到全身各处并隐藏起来。据统计，60%以上的患者在初次确诊为癌症的时候就已经发现有转移;在美国，每年新诊断的80万癌症患者中有50万存在癌细胞转移据WHO统计，在全世界50多亿人口中平均每年死于癌症的患者达690万人，新发病例为870万例，且数字还在逐年增加。国内情况也基本如此，近20年间癌症在死因中的构成比已市

5、12.6%升至17.9%o美国癌症学会发布的一份报告显示，2007年全球总计有约760万人死于各类癌症，而新确诊的各类癌症患者将超过1200万人。在美国癌症学会2007年全球癌症情况和数字分析报告中，重点分析了癌症在发达国家和发展中国家的不同发病类型、发病原因等。报告称，胃癌、肺癌和肝癌是发展中国家男性癌症中最常见的三大类型;乳腺癌、宫颈癌和胃癌是发展中国家女性癌症中最常见的三大癌症。在发达国家，男性屮最常见的三类癌症是前列腺癌、肺癌和结肠直肠癌，女性屮最常见的是乳腺癌、结肠直肠癌和肺癌。报告中的数据来源于世界卫牛组织下属的“国际癌症研究机构

6、”。1.2抗癌药物及其分类自20世纪40年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，几十年来化学治疗已经有了很大的进展，己由单一的化学治疗进入了联合化疗和综合化疗的阶段，并且能成功的治疗病人或明显延长病人的生命，因此抗癌药物在癌症的治疗中占有越来越重要的地位。此外在对癌症的研究屮，癌症特性研究和分子生物学、细胞生物学方面的研究进展，为抗癌药物的研究提供了新的方向和新的作用靶点，相继产&了一批具有新颖化学结构或独特作用机制的药物;细胞增殖动力学的研究，可根据细胞周期中不同时期对药物敏感性不同，为临床上采用联合用药和设计合理的治疗方案提供了依据。另外，其他学科

7、的发展，也为癌症的药物治疗带来积极的影响[4]o抗癌药物可以大致分为六类:抗生素类、植物来源药物、激素类药物、烷化剂、抗代谢药物和其他抗癌药物。1.2.1抗生素类有许多抗生素具有明显的细胞毒作用，它们对一些癌症具有很好的疗效。这些药物包括放线菌素D、蔥环类抗生素(柔红霉素和多柔比星)和博莱霉素等。除完全由人工合成的米托蔥酮外本类药物多由生物发酵得到。例如放线菌素D(Dactinomycin)、博莱霉素(Bleomycin)和感环类抗生素如：丝裂霉素(MmtomyeinC)结构如下：oMitomycinC1.2.2植物来源药物这些化合物可使细胞

8、分裂停止于分裂中期，抑制微管的装配，也可使有丝分裂纺锤体不形成。他们可以抑制核酸和蛋白质的合成。例如长春碱(vinblastine,VLB)和长春新碱(vincri