pkacreb信号通路在rtms改善脑缺血后学习记忆功能中的作用及机制分析

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1、PKA-CREB信号通路在rTMS改善脑缺血后学习记忆功能中的作用及机制研究华中科技大学同济更学院附属同济I矢院康复I矢学科硕士学位中请者：赵秀秀指导教师：黄晓琳教授摘要第一部分高频rTMS对脑缺血大鼠学习记忆功能的影响目的：研究高频重复经颅磁刺激&TMS）对脑缺血大鼠学习记忆的影响。方法：木研究采用大脑中动脉栓塞再灌注方法建立脑缺血模型为研究对象，30只SD雄性成年大鼠，随机分为正常组、模型组、rTMS组，fTMS组模型制作成功后给予7d的20Hz重复经颅磁刺激治疗，正常组不做任何处理。采用Morris水迷宫评定rTMS对大鼠学习记忆功能的影响。结果：正常组、模型组和rTMS组的逃避潜伏期分

2、别为19.35±12.62s、49・76±13.27s、33.13±19.46so模型组大鼠与正常组相比逃避潜伏期明显延长（P=0.001）,fTMS组大鼠较模型组明显缩短（P=0.017）o结论：模型组大鼠学习记忆能力下降；高频重复经颅磁刺激能够改善脑缺血大鼠学习记忆功能。关键词脑缺血；重复经颅磁刺激；学习记忆；Morris水迷宫第二部分高频rTMS对脑缺血大鼠海马pCREB、bcl・2、bax表达的影响及机制研究目的：研究高频重复经颅磁刺激对脑缺血大鼠患侧海马pCREB、bcl・2、bax表达的影响，探索rTMS影响脑缺血后学习记忆功能的可能机制。方法：木研究采用大脑中动脉栓塞再灌注方法建

3、立脑缺血模型为研究对象，32只SD雄性成年大鼠，随机分为模型组、rTMS组、1TMS+H89组和rTMS+NS组，fTMS+H89组侧脑室注射H89后进行模型制作，rTMS+NS组侧脑室注射NS后进行模型制作，除模型组外各组模型制作成功后给予7天的20Hz重复经颅磁刺激治疗，观察rTMS组与模型组、TMS+H89组和rTMS+NS组间蛋白激酶A■环磷酸腺昔反应元件结合蛋白（pCREB）、B细胞淋巴瘤/白血病基因2（bcl・2）、bcl基因相关蛋白（bax）的表达变化。结果：rTMS组的pCREB和bcl-2表达较模型组增加（PvO.Ol）,bax则较模型组减少（P<0.01）,bcl-2与ba

4、x的比值rTMS组大于模型组（PvO.Ol）。1TMS+H89组的pCREB和bcl-2表达较rTMS+NS组降低（PvO.Ol）,bax的表达则较rTMS+NS组增加（PvO.Ol）,rTMS+H89组bcl・2与bax的比值较rTMS+NS组亦降低（Pv0.05）。结论：高频重复经颅磁刺激能够促进脑缺血后海马神经元的存活，抑制凋亡；这种作用可能通过激活PKA・CREB信号通路来实现。关键词脑缺血；重复经颅磁刺激；蛋口激酶A■环磷酸腺昔反应元件结合蛋口；凋亡第三部分高频rTMS对脑缺血大鼠海马PSD-95和GAP-43表达的影响及机制研究目的：研究高频重复经颅磁刺激对脑缺血大鼠缺血侧海马PS

5、D-95和GAP-43表达的影响，并探索其可能机制。方法“本研究采用人脑中动脉栓塞再灌注方法建立脑缺血模型为研究对象，20只SD雄性成年大鼠，随机分为模型组、rTMS组、1TMS+H89组和rTMS+NS组，i*TMS+H89组侧脑室注射H89后进行模型制作，rTMS+NS组侧脑室注射NS后进行模型制作，除模型组外各组模型制作成功后给予7天的20Hz重复经颅磁刺激治疗，应用WesternBlot方法检测缺血侧海马PSD-95和GAP-43表达并观察超微结构，进一步研究给予阻滞剂后pCREB、PSD-95和GAP-43表达变化。结果：①与模型组相比，rTMS组PSD・95和GAP-43表达增加(

6、P<0.01),电镜下突触体积增大，突触前后膜电子致密区增宽，电子密度和突触囊泡数量増加。②rTMS+H89组pCREB、PSD-95、GAP-43表达较rTMS+NS组均减少(P<0.0l)o结论：rTMS有可能通过激活PKA-CREB信号通路来促进脑缺血后海马PSD-95>GAP-43的表达，改善海马突触超微结构。关键词脑缺血；重复经颅磁刺激；蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白；突触后致密物质-95；牛长相关蛋白・43EffectsofPKA-CREBsignalingpathwayonlearningandmemoryfunctionafterrTMSincerebralischemi

7、aanditsmechanismsAbstractPart1Effectsofhigh-frequencyrTMSonlearningandmemoryofratswithcerebralischemiaObjectiveToinvestigatetheeffectsofhigh-frequencyrepetitivetranscranialmagneticstimulation(rTMS)onl