降压联合降脂治疗的研究进展-黄洪章

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1、降压联合降脂治疗的研究进展杭州市第二人民医院杭州市心血管病研究所黄洪章主要内容血脂异常与高血压血脂异常与高血压相关的机制调脂治疗对血压的影响ASCOT研究小结高血压与血脂异常并存58个家系有131例高血压病人：高血压家族中有显著的血脂异常聚集现象；27个家族有两位以上的高血压成员伴有一至多种的脂质紊乱；建议用家族性脂质异常血压（familialdyslipidemichypertension,FDH）来描述此种综合症。家族性脂质异常高血压在同一家族中有两个以上的同胞于60岁前发生高血压病同时伴有1—3种脂质紊乱（TG

2、或LDL-C超过90%百分位数，HDL-C或10%低于百分位数）这种综合症大约占所有高血压病患者的12%，占60岁前发生高血压的25%家族性混合型高脂血症家庭针对血压的基因组扫描：显示4号染色体上的一个基因位点与收缩压有显著联系（对数评分=3.9）同时这一位点也表现出影响血FFA水平（对数评分=2.4）舒张压与脂蛋白脂酶的基因位点在8号染色体短臂上，收缩压与血apoB水平联系的基因位点在邻近19号染色体短臂上。支持存在能影响血压和血脂指标的遗传因素。胆固醇与血压(一)Oslo研究调查16525名健康男性（>40岁），

3、舒张压>110mmHg者与舒张压70mmHg者相比较，其血胆固醇平均升高0.71mmol/L；多因素分析显示：血压与胆固醇之间的联系不受年龄、吸烟，随机血糖、季节、运动量及社会经济状况的影响。胆固醇与血压（二）Framingham研究：血压与胆固醇水平具有相关性（r=0.12）提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水平胆固醇与血压（三）Tromso研究：8081名20~54岁的男性和7663名20~49岁的妇女男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显著增加TC与DBP、SBP独立正相关胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的

4、危险增加30%提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动脉粥样硬化作用可能更大TG、HDL-C与血压关系Zavaroni等研究：高TG和低HDL-C个体SBP、DBP均显著增高Tromso研究：TG和血压在校正BMI后仍显著正相关在BMI超过中位数的个体中，这种相关性比体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压载脂蛋白B与血压1844名美国白人与黑人腹型肥胖妇女升高的ApoB与舒张压和收缩压呈正相关，且独立于年龄、TC、饮酒和吸烟等ApoB在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关系更强烈ApoB与高血压发病相关，ApoB升高与高血压

5、合并存在可能提示病人心血管疾病危险性的增加载脂蛋白E与血压（一）Uusitupa等(1994年）研究159名芬兰人，发现ApoE4/4、E4/3者血TC、SBP较其他表型者要高Uusitupa等(1996年）研究ApoE3/2者SBP和DBP低，而ApoE4/3、E4/4表型者则高载脂蛋白E与血压（二）一项轻至中度高血压和ApoE基因多态性的研究也证实，高血压病人组携带ε4等位基因的频率明显高于对照组1998年shiwaku等调查303名日本人ApoE基因型、血浆TC浓度和血压值，发现具有ApoE3/2基因型的个体较

6、ApoE3/3者或ApoE3/4及ApoE4/4者TC和SBP显著减低。高血脂与高血压相关的机制一、动脉血管内皮功能障碍Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能受损高胆固醇血症的患者也存有内皮功能异常两者合并存在时，内皮功能损害更为明显高血脂与高血压相关的机制二、胰岛素抵抗原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象胰岛素抵抗直接与高血压的严惩程度相关许多研究也显示高胰岛素血症与血脂代谢紊乱(如HDL-C水平降低,TG水平升高)相关高血脂与高血压相关的机制Zavaroni等研究血胰岛素水平与血脂和血压的关系32

7、名高胰岛素血症(血胰岛素水平超过均数2个标准差以上)32名年龄、性别、体重指数配对的正常胰岛素水平(血胰岛素水平在均数的1个标准差内)者相比较高胰岛素血症者空腹TG水平显著要高，HDL-C浓度显著降低，收缩压及舒张压也显著要高高血脂与高血压相关的机制三、血管紧张素‖（Ang‖）Ang‖是参与高血压发病并使之持续的重要机制Vuagnat等观察注射Ang‖对血压的影响：胆固醇水平，尤其是LDL-C水平与Ang‖注射后收缩压和舒张压的改变相关多因素分析表明年龄、性别及LDL-C水平是解释Ang‖注射后收缩压变化的三要素仅L

8、DL-C与Ang‖注射后舒张压的变化显著相关结论:高血压病人中，Ang‖诱导的血压改变与血LDL-C平紧密相关高血脂与高血压相关的机制四、压力感受反射受损与高血压和心血管危险相关高血脂与高血压相关的机制Gadegbeku等研究9名肥胖、脂质异常的高血压患者和7名健康对照者注射脂肪乳剂和肝素使游离脂肪酸(FFA)和TG升高1小时，即造成急性脂质异