肿瘤的免疫应答

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1、机体抗肿瘤的免疫效应机制免疫监视学说:机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异性地杀伤突变细胞,使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。固有免疫适应性免疫细胞免疫体液免疫☆一、固有免疫1、巨噬细胞(1)清除、杀伤病原体(2)参与和促进炎症反应(3)杀伤靶细胞(4)加工、递呈抗原(5)免疫调节2、NK细胞特点:无肿瘤特异性、无MHC限制性机制:(1)穿孔素/颗粒酶途径(2)Fas/FasL途径(3)TNF-α/TNFR-1途径3、γδT细胞特点:分布于黏膜和皮下组织机制:直接杀伤肿瘤细胞,还可以分泌多种细胞因子发挥抗肿瘤作用无MHC限制性二、适应性免疫1、体液免疫(1)溶细胞作用:补体经典激活途径(

2、2)ADCC:肿瘤抗原Fab抗体IgGFcFcγRNK细胞Mφ细胞中性粒细胞(3)抗体和补体免疫调理作用:吞噬细胞表面有抗体Fc段和补体C3b的受体(2)ADCC:肿瘤抗原Fab抗体IgGFcFcγRNK细胞Mφ细胞中性粒细胞(2)ADCC:肿瘤抗原Fab抗体IgGFc(4)抗体的封闭作用:抗体可通过封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。例如:乳腺癌细胞表面高表达P185,抗P185的抗体与其结合后,抑制乳腺癌细胞的增殖。(5)抗体干扰黏附作用某些抗体可以阻断肿瘤细胞与其它细胞表面黏附分子间的相互作用,从而阻断肿瘤细胞生长和转移。2、细胞免疫(1)CD4T细胞+可溶性抗原脱落的抗

3、原APC摄取、加工、递呈MHC-Ⅱ——抗原肽复合物Th1细胞识别激活Th1细胞激活后的Th1细胞:a、分泌IL-2等细胞因子,激活CTL、NK细胞和Mφ细胞;b、使B细胞活化、增殖、分化,产生抗体;c、释放一些直接杀伤作用的细胞因子,如TNF;d、Th1具有直接杀伤肿瘤细胞的作用;(2)CD8T细胞:b、Fas/FasL途径---诱导细胞凋亡a、穿孔素/颗粒酶途径---破坏细胞膜CTL特异识别MHCI-肽复合物毒性蛋白质:穿孔素形成膜孔道;颗粒酶进入肿瘤细胞(通过膜孔道)细胞死亡。FasL(CTL)与Fas(肿瘤细胞)结合caspases的级联反应降解DNA。+肿瘤的免疫逃逸机制

4、1、肿瘤细胞的抗原缺如和抗原调变2、肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下3、肿瘤细胞缺乏共刺激信号4、肿瘤细胞导致免疫抑制5、肿瘤细胞的“漏逸”6、肿瘤细胞的凋亡抵抗作用谢谢

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