亚磷酸盐类药物ppt课件

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1、亚磷酸盐类药物骨细胞生理学骨组织的构成90-95%胶原纤维5-10%凝胶状基质Ca10(PO4)6(OH)2钙、磷矿物盐骨细胞生理学骨组织微观结构破骨细胞介导邻近瘤细胞局部损伤多种破骨细胞激活因子参与-IL-1β-MIP-1a-RANK-RANKL-OPGMM溶骨性损伤机制MM溶骨性损伤机制成骨细胞/骨髓基质细胞成骨细胞骨髓基质细胞激活的破骨细胞凋亡的破骨细胞亚磷酸盐类药物结构人工合成的焦磷酸盐类似物POPOO-O-O-O-OCR′R″焦磷酸分子结构抵抗体内水解酶,减少生物降解增强与钙离子的亲和力增强抗骨吸收的能力亚磷酸盐药理机制亚磷

2、酸盐药物破骨细胞抑制破骨细胞骨吸收能力促进破骨细胞凋亡抑制破骨细胞形成成骨细胞促进破骨细胞抑制因子释放促进成骨细胞增殖,抑制其凋亡第三代伊班磷酸钠第二代帕米磷酸二钠亚磷酸盐类药物种类第一代氯屈磷酸钠侧链为直链基团侧链加入氮元素侧链为环状结构亚磷酸盐类药物代表品种通用名上市国家国内上市时间目前代表生产厂家氯屈膦酸钠Clodronate芬兰1988年固令骨膦德国先灵制药南京制药依替膦酸钠Etidronate美国1996年依膦江苏正大天晴药业成都制药厂帕米膦酸二钠Pamidronate瑞士1996年阿可达博宁诺华制药深圳海王制药阿伦膦酸钠A

3、lendrinate美国1998年福善美默沙东制药伊班膦酸钠Ibandronate德国2001年艾本河北医科大学生物工程中心唑来膦酸Zoledronate瑞士2004年天晴依泰江苏正大天晴药业双膦酸盐作用强度比较双膦酸盐临床应用转移性骨瘤-标准治疗,可起到与放疗与吗啡类似的止痛效果绝经期骨质疏松-较非用药组骨质疏松、骨折发生率下降47%,可起到类似或强于雌激素的骨质疏松抑制作用Paget病-标准治疗-治疗组较非用药组血清碱性磷酸酶降低73%,可使负骨平衡转为正骨平衡双膦酸盐临床应用多发性骨髓瘤骨病(MBD)骨痛病理性骨折脊柱压缩性骨折

4、影像学弥漫性骨量减少、局灶性溶骨高钙血症骨骼事件(SRE)临床表现及影像学均示MBD进展双膦酸盐临床应用化疗联合双膦酸盐治疗MM疗效评价双膦酸盐临床应用化疗联合双膦酸盐治疗MM疗效评价类别:第一代二磷酸盐类药物化学成分:氯膦酸二钠适应症:恶性肿瘤引起的高钙血症、溶骨性癌转移骨痛不良反应:消化道反应、肝酶波动,白细胞减少,偶有肌酐升高及肾功能障碍注意事项:用药期间需保证足够液体摄入主要经肾代谢,肾功能异常慎用不得大剂量快速输注,以防肾功能障碍氯屈磷酸钠类别:第一代二磷酸盐类药物化学成分:二磷酸二钠盐适应症:绝经后或增龄后骨质疏松剂型:片

5、剂药理作用:抑制破骨细胞形成、防止骨吸收不良反应:消化道反应、全身反应、皮肤黏膜不良反应注意事项:需间歇性周期性服药服药2小时内不得服用高钙及矿物质食物肾功能损害者慎用依替磷酸钠类别:第二代二磷酸盐类药物化学成分:二磷酸二钠盐剂型:针剂适应症:恶性肿瘤及其骨转移引起的高钙血症及骨质破坏溶解,消除疼痛,改善运动能力,减少病理性骨折,减少患者对放射治疗的要求不良反应:一过性低热症状、全身症状、肠道反应、淋巴细胞、血小板减少和低钙血症注意事项:用药期间需补充水分,保证每日尿量达2L以上心血管疾病、肾功能损害者慎用帕米膦酸二钠类别:第二代二磷

6、酸盐类药物化学成分:阿伦膦酸钠剂型:片剂适应症:绝经后妇女骨质疏松不良反应:腹痛、腹泻、恶心、便秘、消化不良、偶有食道溃疡、血钙降低、短暂白细胞升高、尿红细胞、白细胞升高注意事项:早餐前至少30分钟服用,与橘汁、咖啡同服会影响药品吸收,服药30分钟内不宜服用高钙饮料,服药后不得卧床、胃肠道功能紊乱,溃疡者慎用。阿仑膦酸钠类别:第三代二磷酸盐类药物化学成分:伊班膦酸剂型:针剂适应症:肿瘤引起的病理性高钙血症不良反应:最常见的为发热,数天内消失,血磷下降,消化道反应。注意事项:严重肾功能不全,肝脏疾病(肝功能不全)慎用。伊班膦酸钠类别:第

7、三代二磷酸盐类药物化学成分:唑来膦酸剂型:针剂适应症:肿瘤引起的病理性高钙血症不良反应:最常见的为流感样症状,发热,疲乏,寒战及关节肌痛,低磷血症,无症状低钙血症,消化道反应,偶有皮疹,瘙痒。注意事项:严重肾功能不全患者慎用,心衰患者注意勿补液过量。唑来膦酸钠

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