莫匹罗星智能给药系统的制备与抗菌性能研究

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1、分类号：Q81单位代码：10183研究生学号：2014343002密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）莫匹罗星智能给药系统的制备与抗菌性能研究Preparationandantibacterialpropertiesofmupirocinintelligentdrugdeliverysystem作者姓名：王丽类别：工程硕士领域（方向）：制药工程指导教师：高雪峰副教授培养单位：生命科学学院2018年05月莫匹罗星智能给药系统的制备与抗菌性能研宄Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ

2、ｏｆｍｕｐｉｒｏｃｉｎｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｔｄｒｕｄｅｌｉｖｅｒｓｓｔｅｍｇｙｙ作者姓名：王丽领域（方向）：制药工程？指导教师．高雪峰副教授类别：工程硕士答辩日期：２０１８年５月２４日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本，、电子版本的任何单位和个人均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此。限）。否则，应承担侵权的法律责任吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交

3、学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献。的个人和集体，均己在文中以明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：不日期■日：２Ｐ／５年Ｊ月巧莫匹罗星智能给药系统的制备与抗菌性能研究摘要作为一种皮肤表面的抗菌类药物，莫匹罗星在临床上有广泛的应用。其作用靶点为细菌异亮氨酰-tRNA合成酶(AaRS)，能够通过其化学结构中的异亮氨酸类似结构与A

4、aRS结合而导致后者失活。然而，抗生素的作用机制就注定了对细菌耐药性的产生。莫匹罗星的持续高浓度给药会造成受体敏感性降低和细菌耐药性。为了合理利用以及保护莫匹罗星品种，必须遏制耐药菌的产生与扩散势头，而对于更加智能的给药方式与智能给药系统的研发使解决上述需求成为可能。作为一种天然的生物高分子材料，壳聚糖在缓控释给药系统、结肠定位系统、鼻腔给药以及蛋白多肽类药物给药系统方面具有广阔的应用前景。目前大量的研究表明，壳聚糖、改性壳聚糖以及壳聚糖与其他高分子材料共同制备的新型药物包裹材料具有良好的智能给药特性。基于减缓莫匹罗星耐药菌的产生

5、周期以及降低该药的副作用考虑，设计一款切实可行的智能给药系统则非常迫切。基于以上背景，我们选择壳聚糖作为生物包覆材料，进行了莫匹罗星智能给药系统的制备与抗菌性能的研究工作：1）利用环状酸酐与壳聚糖上的部分氨基进行酰胺化反应，引入的羧基与壳聚糖结构中未反应的氨基形成聚两性离子电解质；以上述衍生化的壳聚糖为包裹材料，通过pH变化的方式制备莫匹罗星/壳聚糖凝胶，研究不同pH条件下，莫匹罗星/壳聚糖凝胶中莫匹罗星的释放性能；2）在模板化合物存在的条件下，对壳聚糖进行交联反应，去除模板化合物后，得到具有软结构空腔的交联壳聚糖；以上述交联壳聚

6、糖为包裹材料，通过物理吸附的方式制备莫匹罗星/壳聚糖凝胶，研究不同浓度SPA存在的条件下，莫匹罗星/交联壳聚糖（SPA）分子印迹凝胶微球中莫匹罗星的释放性能；3）将上述两种智能凝胶投入生长期细菌培养液中，通过细菌生长曲线的不同趋势来研究两种智能凝胶的体外抑菌性能。结果表明，在模拟外伤微环境变化以及抑菌实验条件下，两种智能凝胶表现出独特的释放特性以及抗菌性能。I关键词：外伤感染；莫匹罗星；壳聚糖；智能给药系统IIPreparationandantibacterialpropertiesofmupirocinintelligentdr

7、ugdeliverysystemABSTRACTMupirocinisakindofidealskinantimicrobialagentswidelyused.Thetargetofthisactivityisthebacterialglutamyl-tRNAsynthetase(AaRS),whichcanbeinactivedbybindingtomupirocininpartsimilartoisoleucineinitschemicalstructure.However,likethevastmajorityofmupi

8、rocin,mupirocinresistancealsofacesseriousproblems.Persistenthighconcentrationofmupirocincancausedecreasedreceptorsensitivity